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針對碳青黴烯類抗生素抗藥性綠膿桿菌之醫療照護相關感染危險因子探討
Other Title
Risk Factors for Healthcare-associated Infection caused by Carbapenem-resistance Pseudomonas aeruginosa
Type
thesis
Date Issued
2015-06-12
Author(s)
辛芷儀
Advisor
陳世銘
Subjects
系所名稱：藥學系(碩博士班)
Description
學位別：碩士
語文別：英文
指導教授：陳世銘
共同指導教授：
口試委員：劉永慶;沈武典
中文關鍵字：抗生素管控計畫;抗藥性綠膿桿菌;碳青黴烯類抗藥性;抗藥性感染管制;抗藥性危險因子;醫療照護相關感染
英文關鍵字：antimicrobials stewardship program;aminoglycoside;carbapenem resistant Pseudomonas aeruginosa;carbapenem susceptible Pseudomonas aeruginosa;risk factor;healthcare-associated infections
語文別：英文
指導教授：陳世銘
共同指導教授：
口試委員：劉永慶;沈武典
中文關鍵字：抗生素管控計畫;抗藥性綠膿桿菌;碳青黴烯類抗藥性;抗藥性感染管制;抗藥性危險因子;醫療照護相關感染
英文關鍵字：antimicrobials stewardship program;aminoglycoside;carbapenem resistant Pseudomonas aeruginosa;carbapenem susceptible Pseudomonas aeruginosa;risk factor;healthcare-associated infections
Abstract
研究目的：
碳青黴烯類抗藥性綠膿桿菌(Carbapenem-resistance pseudomonas aeruginosa, CRPA)為醫療照護相關感染(healthcare-associated infection, HAI)中常見的抗藥性菌種之一。原先碳青黴烯類(carbapenem)抗生素為後線抗生素用來治療較嚴重之感染症，例如多重抗藥性菌株感染或合併多種菌種之感染症等，亦經常使用於治療醫療照護相關的感染症，所以現今醫療照護相關感染案例中已發現許多對carbapenem具有抗藥性的菌株出現。根據2013年台灣醫療照護相關感染監視系統報告，綠膿桿菌對carbapenem的抗藥性已經達到15%-17%。臺灣大學附設醫院2014年發表的研究文獻中顯示過去使用floroquinolone類抗生素與CRPA的抗藥性產生有相關，但此研究在收案時同時包含了感染以及移生(colonization)的病人，而有細菌移生並不一定會產生感染現象，可能成為研究設計上的缺陷，加上此台灣唯一的綠膿桿菌抗藥性研究來自全國微生物抗藥性監測計畫第二期至第七期資料庫(TSAR II-VII)，每期資料庫涵蓋不同醫院，而每家醫院感控措施不盡相同，可能因此產生干擾因子。本研究回溯台北醫學大學附設醫院醫療照護相關感染之病患，探討院內綠膿桿菌之流行病學以及感染CRPA的危險因子，改善院內感染管制措施，並特別針對過去三個月所使用的抗生素，作較為詳細的分類，以作為將來院內感染管制系統中抗生素使用管控的依據。
研究方法：
本研究為一回溯性、橫斷性研究，收集自98年1月1日至103年6月30日由綠膿桿菌引起之醫療照護相關感染症病人，根據最小抑菌濃度(MIC)資料將病人分成感染抗藥性菌株CRPA (MIC > 4μg/ml)以及感染非抗藥性菌株CSPA (MIC ≤ 4μg/ml)兩組，並以感染非抗藥性菌株CSPA為對照組，探討兩組病人過去所暴露的可能危險因子、菌株抗生素敏感性之差異以及病人30天死亡率是否不同。次分析包括所有感染前有使用任一可抗綠膿桿菌之carbapenem類抗生素之病人，並探討使用carbapenem類抗生素時，為單獨使用或合併其他藥物使用與感染抗藥性菌株CRPA的相關性。
研究結果：
自98年1月1日至103年6月30日約有3,263個醫療照護相關感染的病例，其中有396案例(12.1%)由綠膿桿菌感染而引起，對carbapenem類抗生素具有抗藥性的菌株(CRPA)有63個(15.7%)。本研究結果發現，先前有使用carbapenem (adjusted OR: 3.91, 95% CI: 1.49-10.28, P < 0.001)或aminoglycoside (adjusted OR: 2.09, 95% CI: 1.09-4.01, P < 0.05)兩類的藥物會增加感染抗藥性綠膿桿菌CRPA的風險，另外，病人感染前的住院天數每增加一天亦會增加1%感染抗藥性綠膿桿菌CRPA的風險(adjusted OR: 1.01, 95% CI: 1.00-1.02, P < 0.05)。次分析結果，過去使用可抗綠膿桿菌之carbapenem類抗生素時，單獨使用時於統計上並無顯著增加感染CRPA的風險(OR: 4.50, 95% CI: 0.48-42.25)。本研究發現感染CRPA及CSPA的病人30天死亡率相近(30.2%以及31.9%)，經多變項羅吉斯回歸分析(multivariate logistic regression)，與死亡相關的因子有潛在疾病有固態性癌症的病人(adjusted OR: 2.05, 95% CI: 1.15-3.68, P < 0.05)以及先前有置入中心導管(adjusted OR: 1.82, 95% CI: 1.07-3.09, P < 0.05)，病人死亡率與感染菌株是否為對碳青黴烯類抗生素有抗藥性無關。
研究結論：
本研究發現若病人先前有使用carbapenem或aminoglycoside此兩類抗生素會分別增加291%及109%感染抗藥性綠膿桿菌CRPA的風險，感染前的住院天數越長也有增加1%感染抗藥性綠膿桿菌CRPA的趨勢。使用carbapenem類抗生素時，搭配其他抗生素的合併療程比起單獨使用是否可降低感染抗藥性菌株CRPA的風險，仍需更大量的有使用carbapenem類抗生素之病人並進行近一步研究。
碳青黴烯類抗藥性綠膿桿菌(Carbapenem-resistance pseudomonas aeruginosa, CRPA)為醫療照護相關感染(healthcare-associated infection, HAI)中常見的抗藥性菌種之一。原先碳青黴烯類(carbapenem)抗生素為後線抗生素用來治療較嚴重之感染症，例如多重抗藥性菌株感染或合併多種菌種之感染症等，亦經常使用於治療醫療照護相關的感染症，所以現今醫療照護相關感染案例中已發現許多對carbapenem具有抗藥性的菌株出現。根據2013年台灣醫療照護相關感染監視系統報告，綠膿桿菌對carbapenem的抗藥性已經達到15%-17%。臺灣大學附設醫院2014年發表的研究文獻中顯示過去使用floroquinolone類抗生素與CRPA的抗藥性產生有相關，但此研究在收案時同時包含了感染以及移生(colonization)的病人，而有細菌移生並不一定會產生感染現象，可能成為研究設計上的缺陷，加上此台灣唯一的綠膿桿菌抗藥性研究來自全國微生物抗藥性監測計畫第二期至第七期資料庫(TSAR II-VII)，每期資料庫涵蓋不同醫院，而每家醫院感控措施不盡相同，可能因此產生干擾因子。本研究回溯台北醫學大學附設醫院醫療照護相關感染之病患，探討院內綠膿桿菌之流行病學以及感染CRPA的危險因子，改善院內感染管制措施，並特別針對過去三個月所使用的抗生素，作較為詳細的分類，以作為將來院內感染管制系統中抗生素使用管控的依據。
研究方法：
本研究為一回溯性、橫斷性研究，收集自98年1月1日至103年6月30日由綠膿桿菌引起之醫療照護相關感染症病人，根據最小抑菌濃度(MIC)資料將病人分成感染抗藥性菌株CRPA (MIC > 4μg/ml)以及感染非抗藥性菌株CSPA (MIC ≤ 4μg/ml)兩組，並以感染非抗藥性菌株CSPA為對照組，探討兩組病人過去所暴露的可能危險因子、菌株抗生素敏感性之差異以及病人30天死亡率是否不同。次分析包括所有感染前有使用任一可抗綠膿桿菌之carbapenem類抗生素之病人，並探討使用carbapenem類抗生素時，為單獨使用或合併其他藥物使用與感染抗藥性菌株CRPA的相關性。
研究結果：
自98年1月1日至103年6月30日約有3,263個醫療照護相關感染的病例，其中有396案例(12.1%)由綠膿桿菌感染而引起，對carbapenem類抗生素具有抗藥性的菌株(CRPA)有63個(15.7%)。本研究結果發現，先前有使用carbapenem (adjusted OR: 3.91, 95% CI: 1.49-10.28, P < 0.001)或aminoglycoside (adjusted OR: 2.09, 95% CI: 1.09-4.01, P < 0.05)兩類的藥物會增加感染抗藥性綠膿桿菌CRPA的風險，另外，病人感染前的住院天數每增加一天亦會增加1%感染抗藥性綠膿桿菌CRPA的風險(adjusted OR: 1.01, 95% CI: 1.00-1.02, P < 0.05)。次分析結果，過去使用可抗綠膿桿菌之carbapenem類抗生素時，單獨使用時於統計上並無顯著增加感染CRPA的風險(OR: 4.50, 95% CI: 0.48-42.25)。本研究發現感染CRPA及CSPA的病人30天死亡率相近(30.2%以及31.9%)，經多變項羅吉斯回歸分析(multivariate logistic regression)，與死亡相關的因子有潛在疾病有固態性癌症的病人(adjusted OR: 2.05, 95% CI: 1.15-3.68, P < 0.05)以及先前有置入中心導管(adjusted OR: 1.82, 95% CI: 1.07-3.09, P < 0.05)，病人死亡率與感染菌株是否為對碳青黴烯類抗生素有抗藥性無關。
研究結論：
本研究發現若病人先前有使用carbapenem或aminoglycoside此兩類抗生素會分別增加291%及109%感染抗藥性綠膿桿菌CRPA的風險，感染前的住院天數越長也有增加1%感染抗藥性綠膿桿菌CRPA的趨勢。使用carbapenem類抗生素時，搭配其他抗生素的合併療程比起單獨使用是否可降低感染抗藥性菌株CRPA的風險，仍需更大量的有使用carbapenem類抗生素之病人並進行近一步研究。