探討Thiazolidinedione對第二型糖尿病患罹患老年性黃斑部病變風險性的影響

研究背景與目的:
老年性黃斑部病變是導致全球老年人口中重度視力喪失的主要原因之一，對患者的日常生活與身心健康造成深遠影響。另一方面，第二型糖尿病患者因微血管病變風險較高，往往同時合併多種視網膜病變疾病。隨著人口高齡化進程加速及老年性黃斑部病變的盛行率持續攀升，這兩種疾病在同一族群中共存的情況日益普遍，使之成為重大的公共衛生問題。Thiazolidinedione（TZD）類藥物作為改善胰島素敏感性的口服降血糖藥物，可能透過影響脈絡膜新生血管生成、改變血管通透性與誘發體液滯留進而影響黃斑部健康，目前並無研究直接評估TZD使用與老年性黃斑部病變風險的關係，因此本研究旨在探討第二型糖尿病患者使用TZD對於罹患老年性黃斑部病變發生風險的影響。

研究方法:
本回溯性世代研究以2000年至2021年台灣健康保險資料庫的二百萬人抽
樣資料檔進行研究，納入2001年1月1日至2016年12月31日期間新診斷第二型糖尿病且年齡50歲以上之第二型糖尿病患者。排除指標日期前已有老年性黃斑部病變診斷者，依照藥品處方紀錄將患者分為TZD用藥組與非用藥組，並採用新使用者設計來減少偏差，將研究期間首次使用TZD之日期設為用藥組指標日；非用藥組則採用Prescription time-distribution matching（PTDM）的方式隨機分配相同不死時間後取得指標日期，以一比一傾向分數配對共變量，確保兩組間的可比性。本研究之主要結果為老年性黃斑部病變的發生率，包括全因性老年性黃斑部病變、未分類之黃斑部病變、非滲出性黃斑部病變和滲出性黃斑部病變，採用Cox比例風險回歸模型分析兩組間之風險比，並依照累積用藥劑量與累積用藥日數分組進行老年性黃斑部病變風險的次族群分析。

研究結果:
本研究結果顯示，TZD用藥組相較於非用藥組有顯著較高的全因性老年性黃斑部病變發生風險（aHR=1.456; 95% CI, 1.306-1.623; p<0.0001），並且在未分類之黃斑部病變與滲出性黃斑部病變也都有顯著較高的發生風險，aHR分別是1.459（95% CI, 1.295-1.645; p<0.0001）與 1.884（95% CI, 1.317-2.693; p=0.0005）。而非滲出性黃斑部病變的發生風險則無顯著統計差異，aHR為1.311（95% CI, 0.963-1.784; p=0.0856）。次族群分析則發現，相較於非用藥組，除了累積用藥劑量及累積用藥時間最低的組別無顯著差異外，老年性黃斑
部病變的發生風險會有隨著累積劑量與時間而升高的趨勢。

結論:
研究結果顯示，第二型糖尿病患者使用TZD藥物後，其罹患老年性黃斑部病變的風險顯著增加，且隨累積劑量及使用時長呈現一定的劑量反應關係。因此臨床上對於高齡、家族史或既有眼底疾病等高老年性黃斑部病變風險患者，應謹慎評估TZD使用必要性，並加強定期眼科檢查或考慮以其他降血糖藥物替代，以平衡血糖控制與視力保護。未來也需要透過更多前瞻性研究與多種族研究，進一步驗證TZD與老年性黃斑部病變之因果關係並探討其病理機轉。