粒線體生物能量功能及代謝可塑性在前列腺癌及非酒精性脂肪肝之研究

能量代謝最主要胞器為粒線體，近年來，許多藥物或保健食品相關研究，皆注重粒線體調控能量代謝的作用。論文主軸為高脂飲食或致癌物誘發不同層次粒線體受損動物模式，可能機制則利用細胞實驗確立。研究一，非酒精性脂肪肝易引起脂肪毒性、粒線體功能受損和氧化壓力。α- mangostin為山竹果皮中主要多酚成分，已被證實可改善脂肪肝及肥胖
，但其粒線體相關機制尚未明確。因此，本研究目的富α-mangostin的山竹萃取物對高脂飲食誘發脂肪肝的大鼠之影響。結果顯示，高脂飲食引起大鼠肝性脂肪變性，導致肝臟中粒線體功能受損和粒線體依賴行細胞凋亡的產生，給予α-mangostin可藉由抗氧化物作用恢復粒線體功能正常。研究二，前列腺癌細胞主要為有氧糖解路徑產能，粒線體功能幾乎無功能。近年來臨床研究發現，metformin可降低前列腺癌的發生率，然而metformin為能量代謝促進劑，其是否與粒線體有關的研究尚未清楚。因此，本研究目的，給予metformin其對可前列腺癌能量代謝之探討。結果顯示，給予metformin可藉由活化AMPK (adenosine 5‘-monophosphate (AMP)-activated protein kinase) 啟動粒線體氧化磷酸化 (oxidative phosphorylation, OXPHOS) 功能。本研究結論，維持粒線體生物能量功能及代謝可能改善粒線體功能受損疾病，如前列腺癌及非酒精性脂肪肝。