Terbinafine固態油相奈米粒子劑型之局部給藥系統開發研究

Terbinafine是一種抗黴菌藥物，臨床上常用於香港腳局部治療。目前市面上治療香港腳製劑面臨到給藥時間長和頻次多的問題，本研究藉由固態油相奈米粒子(solid lipid nanoparticles)劑型中可承載疏水性藥物和粒徑小的特性，來開發給藥時間短和頻次少的處方。處方以微乳劑形成法(microemulsions technique)來製備固態油相奈米粒子，其中固態油相選用Glyceryl Monostearate(GMS)、Glyceryl Behenate(Compritol 888)和Glyceryl Palmitostearate(Precirol ATO 5)，界面活性劑選用Tween和Cremophor系列來建立三相圖找出能維持澄清的處方組成。體外穿皮試驗中以裸鼠皮作為給藥模式，市售產品Lamisil® Once作為對照組，比較各處方在投予24小時後角質層、表皮層和真皮層中藥物濃度的差異。透過粒徑分析儀來觀察處方製備後粒徑大小的變化，各處方製備後粒徑大小多介於80~200nm之間，其中以CPa和ATOb處方安定性較佳，製備完成後28天依然維持澄清，測得平均粒徑大小分別為243.3nm和197.6nm。體外穿皮試驗中以ACP1-GM1處方與Lamisil® Once在角質層和表皮層的藥物濃度最接近，而真皮層藥物濃度在給藥12小時後已相當接近Lamisil® Once給藥24小時；給藥24小時後，真皮層藥物濃度更是Lamisil® Once的1.17倍。本研究將Terbinafine HCl結合到固態油相奈米粒子劑型上，發現處方中固態油相可包埋溶解度差的Terbinafine HCl以奈米粒子穿透皮膚，增加Terbinafine HCl進入皮膚的濃度，因此可減少給藥時間與頻次。最後，縱使固態油相奈米粒子安定性不佳仍需改進，但在香港腳局部治療還是非常具有發展潛力。