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台灣砷暴露地區RAGE、NFE2L2基因多形性與心血管疾病之相關性研究
Other Title
The Association between RAGE, NFE2L2 Polymorphisms and Cardiovascular Disease: A Case-Control Study In An Arseniasis-Endemic Area in Taiwan
Type
thesis
Date Issued
2016-06-15
Author(s)
蔡佳茵
Advisor
謝芳宜
Subjects
系所名稱：公共衛生學系暨研究所
Description
學位別：碩士
語文別：中文
指導教授：謝芳宜
共同指導教授：
口試委員：王淑麗;邱弘毅
中文關鍵字：砷暴露；NFE2L2；RAGE；心血管疾病
英文關鍵字：arsenic exposure；NFE2L2；RAGE；cardiovascular disease
語文別：中文
指導教授：謝芳宜
共同指導教授：
口試委員：王淑麗;邱弘毅
中文關鍵字：砷暴露；NFE2L2；RAGE；心血管疾病
英文關鍵字：arsenic exposure；NFE2L2；RAGE；cardiovascular disease
Abstract
無機砷是普遍存在於地殼上的非金屬元素，為一種毒性強且對人體造成危害的物質，砷暴露會造成氧化壓力上升、發炎反應活化，NFE2L2和RAGE主要的功能為調節氧化及發炎的過程，在心血管疾病中扮演重要角色，因此本研究的目的即是探討台灣砷暴露地區NFE2L2和RAGE基因單核苷酸多形性(single nucleotide polymorphisms；SNP)和心血管疾病的相關性。
本研究是以世代追蹤為基礎的病例對照研究，研究樣本來自於東北蘭陽盆地砷暴露地區居民，利用結構式問卷收集資料，問卷自答有心血管疾病患者作為病例組，對照組個案從沒有心血管疾病的人中隨機選擇，以性別年齡±5歲1:2頻率配對，病例組有382名個案、對照組有764名個案。飲用水樣本在訪員家訪時從個案使用的井水中採樣，飲用水的含砷濃度以氫化器加原子吸收光譜儀測定，問卷內容包括了人口學特性資料、心血管疾病危險因子、疾病狀態；本研究挑選的NFE2L2和RAGE單核苷酸多形性分別為rs6721961、rs2364723；rs2070600、rs1800625，基因型利用聚合酶鏈鎖反應(polymerase chain reaction；PCR)與限制片段長度多形性 (restriction fragment length polymorphism；RFLP)、對照兩組引子的聚合酶鏈鎖反應 (PCR with confronting two-pair primers；PCR-CTPP)兩種實驗方式來判定。統計分析以卡方檢定分析類別型變項；學生氏t檢定分析連續變項；邏輯斯迴歸分析疾病與基因型、危險因子在不同砷暴露濃度下的相關性。
飲水砷濃度>50μg/L的族群有較高的心血管疾病風險，是暴露濃度<10μg/L的1.45倍(95%CI:1.07-1.97)，控制其他危險因子後，仍有1.38倍(95%CI:1.01-1.89)的風險罹患心血管疾病。累積砷暴露量1000-4999.99(µg/L × 年) 增加了42%(1.07-1.87)的心血管疾病風險，控制危險因子後仍會增加41%(1.07-1.86)的心血管疾病風險，有高血壓者飲用水砷濃度>50.00(μg/L)的風險為砷濃度≦50.00的1.93倍(95%CI:1.04-3.55)；有高血壓者累積砷暴露量1000-4999.99(µg/L×年)的風險為暴露量<1000(µg/L×年)的3.20倍(95%CI:1.58-6.38)。在NFE2L2和RAGE基因頻率分布觀察到只有NFE2L2 rs2364723在病例組對照組中有顯著差異，以隱性模式分析發現調整性別、年齡、抽菸、酒精攝取、高血壓、糖尿病、飲用水砷濃度後帶有CC基因型的心血管疾病風險為GG+GC的1.53倍(95%CI:1.14-2.01)，另外也可以觀察到每增加一個C等位基因，就會增加24%心血管疾病的罹病風險。在分層分析中調整其他危險因子後發現女性帶有CC基因型的風險是有G基因型者的1.60倍(95%CI:1.13-2.26)；飲用水含砷濃度>50.00(μg/L)帶有C對偶基因的風險為帶G基因型的2.37倍(95%CI:1.41-3.90)。另外也發現rs6721961與砷暴露對心血管疾病的影響；累積砷暴露量1000-4999.99(µg/L×年) GG的風險為GT或TT的2.16倍(95%CI:1.04-4.47)。其他位點沒有發現與心血管疾病的相關性。
長期的砷暴露和心血管疾病風險增加有關，飲用水砷濃度>50.00μg/L，帶有NFE2L2 rs2364723 CC基因型可以做為心血管疾病的預測因子。
本研究是以世代追蹤為基礎的病例對照研究，研究樣本來自於東北蘭陽盆地砷暴露地區居民，利用結構式問卷收集資料，問卷自答有心血管疾病患者作為病例組，對照組個案從沒有心血管疾病的人中隨機選擇，以性別年齡±5歲1:2頻率配對，病例組有382名個案、對照組有764名個案。飲用水樣本在訪員家訪時從個案使用的井水中採樣，飲用水的含砷濃度以氫化器加原子吸收光譜儀測定，問卷內容包括了人口學特性資料、心血管疾病危險因子、疾病狀態；本研究挑選的NFE2L2和RAGE單核苷酸多形性分別為rs6721961、rs2364723；rs2070600、rs1800625，基因型利用聚合酶鏈鎖反應(polymerase chain reaction；PCR)與限制片段長度多形性 (restriction fragment length polymorphism；RFLP)、對照兩組引子的聚合酶鏈鎖反應 (PCR with confronting two-pair primers；PCR-CTPP)兩種實驗方式來判定。統計分析以卡方檢定分析類別型變項；學生氏t檢定分析連續變項；邏輯斯迴歸分析疾病與基因型、危險因子在不同砷暴露濃度下的相關性。
飲水砷濃度>50μg/L的族群有較高的心血管疾病風險，是暴露濃度<10μg/L的1.45倍(95%CI:1.07-1.97)，控制其他危險因子後，仍有1.38倍(95%CI:1.01-1.89)的風險罹患心血管疾病。累積砷暴露量1000-4999.99(µg/L × 年) 增加了42%(1.07-1.87)的心血管疾病風險，控制危險因子後仍會增加41%(1.07-1.86)的心血管疾病風險，有高血壓者飲用水砷濃度>50.00(μg/L)的風險為砷濃度≦50.00的1.93倍(95%CI:1.04-3.55)；有高血壓者累積砷暴露量1000-4999.99(µg/L×年)的風險為暴露量<1000(µg/L×年)的3.20倍(95%CI:1.58-6.38)。在NFE2L2和RAGE基因頻率分布觀察到只有NFE2L2 rs2364723在病例組對照組中有顯著差異，以隱性模式分析發現調整性別、年齡、抽菸、酒精攝取、高血壓、糖尿病、飲用水砷濃度後帶有CC基因型的心血管疾病風險為GG+GC的1.53倍(95%CI:1.14-2.01)，另外也可以觀察到每增加一個C等位基因，就會增加24%心血管疾病的罹病風險。在分層分析中調整其他危險因子後發現女性帶有CC基因型的風險是有G基因型者的1.60倍(95%CI:1.13-2.26)；飲用水含砷濃度>50.00(μg/L)帶有C對偶基因的風險為帶G基因型的2.37倍(95%CI:1.41-3.90)。另外也發現rs6721961與砷暴露對心血管疾病的影響；累積砷暴露量1000-4999.99(µg/L×年) GG的風險為GT或TT的2.16倍(95%CI:1.04-4.47)。其他位點沒有發現與心血管疾病的相關性。
長期的砷暴露和心血管疾病風險增加有關，飲用水砷濃度>50.00μg/L，帶有NFE2L2 rs2364723 CC基因型可以做為心血管疾病的預測因子。