MDCK細胞中metformin對paraquat誘導之甲基乙二醛及D-乳酸濃度的影響

Methylgloxal (MG)，為一雙羰基化合物，與糖尿病損傷及細胞凋亡有相關性，過去的研究顯示，腎損傷與MG及其代謝物D-lactate的堆積有相關性。巴拉刈(Parquat, PQ)分佈於腎臟時會產生嚴重損傷，進而使全身的器官傷害加劇，目前臨床上缺乏可以有效地減緩傷害的解毒劑。Metformin(Met)，為第二型糖尿病口服藥物，亦為MG的抑制劑。因此我們選用了MDCK細胞，探討在1 mM Parquat 24小時的暴露下給與0.1, 0.5, 3 mM metformin，細胞存活率、MG、D-lactate、L-lactate、Reactive Oxygen Species (ROS)含量及脂質過氧化物 (TBARS)含量的變化。結果顯示，0.5, 3 mM metformin能顯著的提升經巴拉刈損傷之後的存活率(58.53% vs. 66.48%, PQ 1mM組vs. PQ + 0.5mM Met組,58.53% vs.84.42%, PQ 1mM組vs. PQ + 3mM Met組, p<0.05)。0.5 mM metformin 能降低PQ損傷下的MG堆積(0.11 ± 0.03 vs. 0.05 ± 0.03, PQ 1mM 組vs. Met 0.5mM 組, p<0.05)，0.5, 3 mM metformin 能降低PQ損傷下的D-lactate堆積 (PQ 組別之D-lactate含量：9.60*10-6 ± 5.14*10-6 , 0.5, 3 mM Met組別之D-lactate含量於偵測極限之下) 。0.5 mM metformin 能降低PQ損傷下的ROS堆積(0.46 ± 0.01 vs.0.35 ± 0.04, PQ 1mM 組vs. Met 0.5mM組, p<0.05)。3 mM metformin 能降低PQ損傷下的TBARS堆積(8.53 ± 4.49 vs. 6.33± 5.51, PQ 1mM 組vs. Met 0.5mM 組, p<0.05)。
綜合上述結果，巴拉刈能降低MDCK細胞存活率並顯著的增加MG、D-lactate、ROS及脂質過氧化物堆積，推測MG及D-lactate的代
謝也許與PQ的中毒機轉有相關性。另一方面，在我們的實驗結果則觀察到，metformin能提高巴拉刈損傷之下MDCK細胞的存活率並顯著的降低PQ損傷所誘導的MG、D-lactate、ROS及脂質過氧化物堆積。