天然複合物和Indomethacin對關節炎治療效果探討

PART1.
骨關節炎（OA）是關節炎中最常發生的疾病，主要的成因是長期的使用和年紀的增長等，並造成關節軟骨的物理性磨損和引起蛋白分解酵素降解軟骨組織，使得軟骨中的膠原蛋白纖維和醣蛋白降解，Matrix metalloproteinases（MMPs）被認為在骨關節炎中是降解軟骨組織過程中重要物質。近來報告指出，在OA 中表現的MMPs mRNA 主要有MMP-1, MMP-3, MMP-9, 和MMP-13 。在本實驗目的，證明Hyaluronan (HA), chondroitin sulfate A（CA）和indomethacin 可以抑制在interleukin-1β (IL-1β ) 刺激人類chondrosarcoma SW-1353細胞之下所產生的MMP-3。結果顯示，HA和 CA會隨著劑量的增加有效的抑制MMP-3產生；indomethacin可以有效抑制的MMP-3分泌，但不抑制細胞內的表現。此外，NO是軟骨細胞分化和細胞凋亡的重要調節因子之一，並且可經由前發炎激素像是IL-1β所活化產生。結果也顯示，HA和 CA 會隨著劑量的增加，明顯有效的抑制iNOS表現和 NO產生；HA和 CA只抑制NO產生但沒有抑制iNOS表現。結論， HA和 CA可以有效的阻止OA的發展 ，這可再次證明，目前臨床使用可以有效治療關節炎。Indomethacin不但減少MMP-3的分泌，也藉由抑制NO產生並能夠降低發炎現象，這都有助於治療OA。因此實驗結果提供新的證據印證HA、CA和 indomethacin可以有效幫助OA治療。

PART2.
本篇實驗的目的，研究經由玻尿酸（hyaluronan）和indomethacin共同作用治療抗原所引起的關節炎（antigen-induced arthritic ,AIA）兔子實驗動物模式。在玻尿酸和indomethacin注射關節中治療的期間，觀察兔子關節的腫脹，血清中C-reactive protein levels (CRP), 和prostaglandin E2 的變化，並且觀察血清中matrix metalloproteinases-3（MMP-3）活性、巨觀和微觀觀察關節的變化。玻尿酸和indomethacin會使CRP下降，低劑量的indomethacin結合玻尿酸一起治療(Low I-H 5.6 μM indomethacin and hyaluronan)，比單獨玻尿酸治療更能降低局部的發炎反應。 對 prostaglandin E2 的抑制效果有隨著劑量的增高，在High I-H (High I-H560 μM indomethacin and hyaluronan) 的治療組最明顯。在Western blot analysis 中各組的 MMP-3 表現皆是持續增加的，而在血清中抑制MMP-3效果，在Low I-H的治療組最明顯。巨觀和病理切片觀察中，單獨玻尿酸、Low I-H 和High I-H 治療皆有相當的治療效果。 結論，此實驗證明在臨床前用玻尿酸結合 indomethacin 注射關節治療，比單獨服用indomethacin（或MMP inhibitors）治療類風濕性關節炎提供更好的臨床效果。