熱休克蛋白90抑制劑AUY922對於發炎反應的免疫調控

熱休克蛋白90是一種伴隨蛋白，經由與目標蛋白結合後幫助目標蛋白摺疊成正確的蛋白質結構，可以調控細胞週期、自我凋亡和訊息傳遞，這些都跟癌症有關，例如：細胞存活、增生、侵犯、轉移及血管新生，所以目前有多種Hsp90抑制物正在人體試驗，評估是否能治療癌症。本篇所研究的AUY922是一種熱休克蛋白90的抑制劑，會與熱休克蛋白90α上的ATP 結合位結合，以達到抑制的作用。已知AUY922可減低多種癌症腫瘤大小，例如：胃癌（gastric cancer）、多發性骨髓瘤（multiple myeloma）、乳癌（breast cancer）、前列腺癌（prostate cancer）及實質固態瘤（solid tumor）等，而AUY922正在人體試驗中被研究是否能治療這些癌症。
過去的文獻中指出熱休克蛋白90抑制劑會抑制發炎反應中的訊息傳遞因子，減少前發炎激素的表現量，藉此降低發炎反應。本篇利用PMA誘導THP-1細胞分化為巨噬細胞，再用LPS活化巨噬細胞，藉此觀察AUY922對巨噬細胞以及巨噬細胞活化過程的影響。我們使用沒有細胞毒性的AUY922濃度，在巨噬細胞及活化過程中發現，AUY922能有意義的減少前發炎激素IL-1β表現量，但不影響IL-8、IL-10、TNF-α的表現量，也會增加熱休克蛋白70表現量，但磷酸化的GSK-3（Ser21/9）則無明顯變化，也不會影響活性氧化物的表現量。在巨噬細胞活化的過程中，AUY922可以減少MMP-9的分泌量，但不會影響MMP-2的分泌量，也不會影響巨噬細胞的細胞表面分子。在敗血症小鼠模式中AUY922會減少IL-6、IL-10、IL-12p70、IFN-γ、MCP-1的表現量，也會減少體重下降的幅度。總之，AUY922在細胞及小鼠中都能減少發炎反應的產生。