右旋兒茶素作用於順氯氨鉑引發腎毒性小鼠之蛋白質體分析

順氯氨鉑(cis-diamminedichloroplatinum (II), CDDP)是目前廣泛應用於治療固體癌的化學治療藥物之一，然而在臨床上的應用常受限於其腎毒性。先前的研究已證實(+)-catechin對於CDDP造成的腎毒性具有保護的效果。本研究利用蛋白質體學的研究方法，比較以CDDP誘導腎毒性小鼠與服用抗氧化藥物(+)-catechin小鼠腎臟組織蛋白質表現差異，希望能釐清(+)-catechin對於腎臟的保護機轉，也期望從中找到臨床上可使用的生物標記來早期診斷腎損傷的發生。
在施打CDDP前5天開始經口投予(+)-catechin作為預防藥物，持續投藥直至動物犧牲前，對照組經口投予蒸餾水 0.1 ml/mice。在CDDP 5 mg/kg/d連續3天及5天腹腔投予BALB/c小鼠後，將小鼠予以犧牲。取出小鼠腎臟將之均質後，加入螢光衍生化試劑4-[2-(dimethylamino)ethylaminosulfonyl]-7- chloro-2,1,3-benzoxadiazole (DAABD-Cl)，利用螢光高效能液相層析法分析。之後，利用LC-MS/MS定性表現量產生變化的蛋白質，並以MASCOT資料庫比對蛋白質。
實驗結果顯示，連續給予CDDP 3天的小鼠相較於給予預防藥物的小鼠之腎臟，共有44個蛋白質表現量有顯著差異(P < 0.05)；連續給予CDDP 5天的小鼠相較於給予預防藥物的小鼠之腎臟，則有9個蛋白質表現量具有顯著差異(P < 0.05)。實驗中定性之蛋白質可依功能分為數個種類，包括：運輸蛋白、抗氧化酵素、 ATP 合成相關蛋白、抗發炎蛋白 、細胞凋亡相關蛋白、細胞骨架及 DNA結合蛋白等。
本研究證實(+)-catechin可藉由增加體內抗氧化酵素活性，抑制發炎反應、抑制MAPK pathway等機轉，達到腎臟保護的效果。另一方面也發現，細胞在遭受外來壓力時，會啟動自我保護機制，減少細胞毒性物質進入細胞中(OCT2表現量下降)，並增加細胞毒性物質輸出量(ABC transporter表現量上升)以調適外來的傷害。
總結本研究的結果，可更加了解腎臟組織受損與修復之間蛋白質表現量的變化，對於日後CDDP腎毒性機轉之研究以及保護腎臟藥物之開發具有很大的意義。