膨脹型胃滯留傳遞系統的開發與特性探討

本實驗的目的是希望能發展出一個新穎的膨脹型胃滯留藥物傳輸系統。我們主要是以具膨脹特性的聚合物為主，再添加不同的輔助性賦型劑來製備出理想的劑型。本研究中，主要將處方的設計分為以下五大分類來進行膨脹特性的探討，包括：不同聚合物的組合、帶電型聚合物的添加、不同離子複合物的組合、滲透壓物質的添加和導水物質的添加。從不同的聚合物或賦型劑的組成，依錠劑之物化性質可以評估不同的錠劑膨脹特性，包括重量的差異或可見的膨脹程度觀察，作為對於錠片膨脹的程度有更完整的了解。 實驗結果顯示單獨比較高分子量的PEO（M.W.8,000,000）和HEC 250HHX發現PEO的膨脹特性較顯著。然而，當等量的NaCMC分別添加到上述兩種聚合物中，卻發現NaCMC的添加使HEC 250HHX能達到較PEO更優越的膨脹效果。此外，從不同離子複合物的添加量中，發現膨脹程度只有微量的加強效果。另外，滲透壓物質或是導水物質的添加對於膨脹特性的影響性並沒有顯著的加強效果。最後，從五大類的處方設計中我們發現HEC 250HHX和NaCMC 450 cps以60：40的混合比例能夠得到最佳的膨脹效果。 接著添加三種不同溶解度的藥物到膨脹型的處方中（HEC 250HHX:NaCMC 450 cps = 60:40）以探討不同濃度的氯化鈉溶液（A：0，B：0.1，C：0.5，D：0.9％）對於藥物釋放模式的影響性。結果顯示，易溶藥物Metformin在各溶液中的釋放速率順序為D＞C＞A＞B，這現象可以Metformin在0.1％的氯化鈉溶液中的溶解度相較於其他濃度的溶液下確實明顯地偏低來解釋。可溶藥物Ciprofloxacin在各溶液中的釋放速率順序為D＞C＞B＞A。這主要是因為Ciprofloxacin在高濃度氯化鈉溶液中的溶解度較偏低，而溶解度較低的藥物有可能會阻礙膠體層的形成因而藥物可以藉由聚合物的溶蝕較快速地從高濃度氯化鈉溶液中釋放出來。而微溶藥物Esomeprazole在各溶液中的釋放速率順序為A＞C＞D＞B。因為Esomeprazole在各溶液中的藥物釋放速率並沒有顯著的差異，因此認為氯化鈉溶液濃度對於Esomeprazole藥物釋放的影響性不大。在從實驗結果我們也得知，Metformin主要是藉由水份滲透速率來控制藥物的釋放，而Ciprofloxacin和Esomeprazole則是利用水份滲透和膨脹速率來控制藥物的釋放。 結果顯示此製備錠片之特性在胃內能有更明顯延長胃滯留時間的效果，且具有控釋藥物之效能。