過氧化體增殖劑活化受器α 透過鈉氫離子交換蛋白訊 號傳遞路徑抑制Gentamicin 所造成之腎小管細胞凋亡

Gentamicin 能抑制細菌的蛋白質合成與複製，並且具有較低的抗藥性因而
廣泛地被使用於治療格蘭氏陰性菌的感染上。Gentamicin 經由肌肉或靜脈注射
進入人體後主要是由腎臟代謝排出體外，但仍有少量的gentamicin 會被在吸收
並且累積於腎小管內，目前已證實會使腎小管細胞凋亡、壞死而引起急性腎衰
竭。而急性腎衰竭對於腎臟的傷害難以恢復，且無明確的藥物治療方法。過氧
化體增殖劑活化受器PPARα，具有ligand-activated nuclear receptor 的特性，近期發現能降低腎小管細胞凋亡現象，但其詳細的作用機制尚未被探討。在本文中透過檢測pH 值變化與細胞大小變化，發現PPARα 會增加NHE1 活性。
NHE1 亦會與細胞骨架相關訊息傳遞蛋白ERM 及訊息傳遞分子PIP2 交互作
用，避免gentamicin 造成的細胞凋亡，而ERM siRNA 會降低免於細胞凋亡的
效果。此外，NHE1 增加PI3K 表現，進而增加Akt 磷酸化，活化下游抗細胞凋
亡的訊息傳遞路徑，而PI3K 抑制劑減少Akt 磷酸化，降低保護細胞免於凋亡
的效果。透過探討NHE1 作用機制，更能了解PPARα 對細胞的保護作用，並且
未來能以PPARα 作為治療的標的。