台灣某醫學中心血液透析病人使用Vancomycin的藥物療效濃度監測

萬古黴素(vancomycin)屬於醣肽類(glycopeptides)抗革蘭氏陽性菌的抗生素，常用於治療抗藥性金黃色葡萄球菌(Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus；MRSA)或是病人對青黴素類抗生素產生過敏反應之替代藥物。其主要排除途徑為腎絲球過濾排除，常見的嚴重副作用為腎毒性與耳毒性，而在腎臟功能不全的病人族群更容易增加毒性副作用發生的機率，因此，在腎臟功能不全的病人更需嚴密監測萬古黴素的血中濃度。針對血液透析的病人，臨床醫療人員大多需要依賴密集地藥物療效監測或個人經驗來給予藥物劑量；文獻指出，高效率/高通透性血液透析(high-efficiency/high-flux hemodialysis)會清除血液中萬古黴素的藥物濃度，所以，血液透析可能會影響藥物治療的效果。
本研究為前瞻性的連續性個案報告，希望能了解萬古黴素在接受血液透析病人族群的藥物動力學變化，整理並分析出適合醫院中血液透析病人的萬古黴素治療劑量與療程，以增進病人的用藥安全。研究期間自2007年1月1日起至2008年6月30日止，進行前已獲執行醫院之人體試驗審議委員會同意。研究對象以接受血液透析之慢性腎臟衰竭病人，合併發生確定或疑似感染症，經醫師處方萬古黴素用來治療感染症者，且經簽署同意書後為收案個案。建議處方劑量為每公斤體重給予靜脈注射萬古黴素15毫克，在藥物輸注結束後1小時(S1)、接受下次血液透析前(S2)與結束透析後3小時(S3)各需抽血監測藥物濃度；同時記錄個案相關臨床數據。
研究期間為18個月；共收集27位使用萬古黴素之血液透析病人，其中有15位病人因無法完成簽署病人同意書、抽血時間點不符合而被排除，共有12位病人完成試驗，其中66.67%為男性，平均年齡為64.18±11.63歲，透析前體重為59.15±16.67公斤，透析後體重為57.24±16.30公斤，殘餘腎功能為11.34±4.63 mL/min，只有16.67%的病人接受高通透性的透析方式。使用萬古黴素的劑量為791.67±199.83毫克，依體重換算為13.97±3.70 mg/kg。S1與S3的濃度分別為23.94±12.34、10.09±5.81 mcg/mL，平均接受血液透析的時間為3.85小時，透析期間移除約19.19±9.62%的萬古黴素血中濃度；非血液透析與透析期間的萬古黴素清除率及排除速率常數(k)分別為9.91±7.37與18.27±14.74 mL/min、0.02±0.02與0.04±0.02 hour-1。
因研究設計的限制，無法進一步確認透析後萬古黴素維持劑量的合理性，但多數使用人工血管的透析病人因管路流速的限制可能需使用非高通透性的透析方式，而且使用人工血管透析的血液感染率高於其他種類的透析方式。從本研究中發現，萬古黴素的起始劑量為每公斤體重15毫克時，可能無法符合血液透析病人發生嚴重血液感染的臨床需求，而非高通透性的血液透析方式仍會將血液中的萬古黴素移除，如果透析後的濃度需要維持在20 mcg/mL，可考慮每次透析結束後再給予萬古黴素藥物約250-300mg，應可以符合臨床上的需求。