吳茱萸鹼誘導人類食道癌細胞死亡之作用機轉

根據行政院衛生署民國九十五年公佈台灣地區主要癌症死亡原因，食道癌位居第九位，居男性癌症死因的第六位，五年的存活率低於10%。食道癌早期常無明顯症狀，因此大部分病患都無法於早期獲得診斷，大約只有30%之病患在診斷之時，有機會接受手術之治療。所以發展新一代藥劑單獨使用或併用他藥來治療食道癌，有即刻與強烈的需要。
吳茱萸中的成分吳茱萸鹼(evodiamine)是多功能物質，具有降血壓、抗心律不整、刺激內皮細胞和抑制巨噬細胞釋放一氧化氮之作用。抗腫瘤的作用包括誘導細胞凋亡、抑制血管生成的作用及抑制腫瘤細胞的侵入和轉移等等。
本實驗首次將吳茱萸鹼作用於人類食道癌細胞株CE 81T/VGH 和 TE2。研究結果顯示：隨著時間及劑量之增加，吳茱萸鹼對人類食道癌細胞株CE 81T/VGH和TE2的生長抑制亦隨之增加，在72小時可以高達80%。在加藥處理後皆可以見到CE81T/VGH及TE2細胞株具有有絲分裂風暴之形態學特徵，所以我們推測造成CE 81T/VGH和 TE2細胞株死亡的方式主要為有絲分裂風暴。在免疫螢光染色下，CE 81T/VGH及 TE2細胞株在藥物處理後24小時皆可以見到因中心體數目增加而形成的多端紡錘體細胞。造成CE 81T/VGH及TE2細胞株中心體異常增多的原因可能為Aurora A 的過度表現。與有絲分裂有關的調節蛋白如MAD1、Bub R1、Aurora B及Survivin亦隨著吳茱萸鹼作用時間的增長而有不同的表現，所以我們推測紡綞體檢查點蛋白的異常表現是吳茱萸鹼造成CE81T/VGH及TE2細胞株紡綞體檢查點缺失或異常的主要原因。以流式細胞儀分析發現CE 81T/VGH及 TE2細胞株在藥物處理後24小時細胞週期停滯在G2/M。以西方墨點法分析發現CE 81T/VGH和 TE2細胞株的細胞週期調節蛋白cyclin B1及cdk1在第一天皆有不正常的表現。
吳茱萸鹼在極低濃度下就有很高的細胞生長抑制的效果，所以具有對抗食道癌細胞之作用，因此有可能作為食道癌的化學治療藥劑。而且吳茱萸鹼可以讓食道癌細胞週期停滯在G2/M，具有輻射致敏劑的潛力。因此茱萸鹼有可能成為新一代治療食道癌的治療藥劑。但是吳茱萸鹼是否可以直接用於治療食道癌病患，則需進一步的研究發展。