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代謝症候群與糖尿病對認知功能衰退之影響
Other Title
The effect of metabolic syndrome and diabetes mellitus on cognitive decline
Type
thesis
Date Issued
2017-01-12
Author(s)
范晏郡
Advisor
白其卉
Subjects
系所名稱：公共衛生學系暨研究所
Description
學位別：博士
語文別：中文
指導教授：白其卉
口試委員：潘文涵;李建宏;葉志嶸 ;邱弘毅
中文關鍵字：代謝症候群;糖尿病;高血壓;高血脂;發炎指標;血糖指標;失智症;認知功能衰退
英文關鍵字：metabolic syndrome;diabetes mellitus;hypertension;hyperlipidemia;inflammatory marker;glycated marker;dementia;cognitive decline
語文別：中文
指導教授：白其卉
口試委員：潘文涵;李建宏;葉志嶸 ;邱弘毅
中文關鍵字：代謝症候群;糖尿病;高血壓;高血脂;發炎指標;血糖指標;失智症;認知功能衰退
英文關鍵字：metabolic syndrome;diabetes mellitus;hypertension;hyperlipidemia;inflammatory marker;glycated marker;dementia;cognitive decline
Abstract
研究背景與目的
全球60歲以上人口快速成長，導致人口老化情形加劇，目前台灣仍然缺乏失智症的流行病學研究。失智症的危險因子是心血管危險因子，代謝症候群也是這些心血管危險因子的集合，目前代謝症候群曝露變化與認知功能衰退的相關性仍然尚未釐清。代謝症候群邁入臨床期的特徵，則是進展成糖尿病、高血壓、血脂異常、與肥胖，而以胰島素阻抗為特徵的糖尿病與失智症之相關性，是否會受到後續罹患高血壓或高血脂的影響。代謝症候群主要致病因子為胰島素阻抗與腹部肥胖，高敏感度C-反應蛋白被視為是發炎指標，且與腹部肥胖有密切的關聯性，糖化血色素則是可用來當作胰島素阻抗的血糖指標，而發炎與血糖指標是否可用來偵測認知功能衰退的存在。本研究目的如下：
一、瞭解失智症的盛行率與發生率趨勢，以及其影響因子。
二、瞭解代謝症候群的動態曝露變化對失智症的影響。
三、瞭解糖尿病、高血壓、與高血脂先後發生次序，對於失智症的影響。
四、瞭解士林社區認知功能衰退的盛行率，以及發炎與血糖指標與認知功能衰退的相關性。
研究材料與方法
本研究所使用的資料庫，包含全民健保資料庫、台灣地區高血壓、高血糖、高血脂(三高)盛行率調查、以及士林社區調查資料。第一部份：利用全民健保資料庫進行分析，以2002年至2009年每年度的投保人數，來觀察該年度失智症發生率與盛行率，並分析其與年代趨勢、年齡、性別、投保金額、與都市化程度的相關性。第二部分：以2002年三高調查為主，並加以使用2007年第二次追蹤調查，來定義代謝症候群的暴露分組，最後共計6,457人納入分析；並將之串連至健保資料庫，追蹤至2011年底，以觀察有無失智症的發生。第三部分：利用健保資料庫，擷取2000年至2002年之10,316人新發生糖尿病族群，以1比4配對年齡與性別之41,264人無糖尿病族群；並且，在兩族群中以新發生高血壓或高血脂分組，追蹤至2009年底，以觀察是否罹患失智症。第四部份：利用2016年的士林社區調查資料進行分析，最後樣本共有258人；高敏感度C-反應蛋白與糖化血色素，分別代表發炎與血糖指標，認知功能衰退則是以蒙特利爾認知評估量表當作判別標準，並觀察其相關性。
研究結果
第一部份：失智症發生率趨勢從2002年每萬人15.82至2009年每萬人27.59，其年齡分組發生率則是從60-69歲的每萬人38.2至90-99歲的每萬人454.23，利用波以松進行分析，發現年代(Adjusted IRR=1.01, 95% CI=1.00-1.02)、年齡(Adjusted IRR=1.12, 95% CI=1.11-1.12)、女性(Adjusted IRR=0.93, 95% CI=0.90-0.96)、與低投保金額(Adjusted IRR=2.15, 95% CI=1.89-2.44)是失智症發生率的相關影響因子。第二部份：研究發現顯著較高的失智症危險死亡比，在持續性代謝症候群(Crude HR=4.62, 95% CI=2.50-8.53, p<0.001)與惡化型代謝症候群(Crude HR=7.53, 95% CI=4.72-12.01, p<0.001)中被觀察到。但是，在校正干擾因子的影響之後，只有惡化性代謝症候群的人，有顯著較高的失智症發生風險(Adjusted HR=2.37, 95% CI=1.46-3.85, p=0.001)。第三部份：罹患糖尿病的人，是有較低的失智症存活機率(Log-rank test: p<0.001)；在糖尿病世代中，新發生的高血壓或高血脂並不會增加失智症的風險(p>0.05)；然而，在無糖尿病的人中，同時擁有高血壓與高血脂的組別(Adjusted HR=1.33, 95% CI=1.09-1.63, p=0.006)、以及只被診斷為高血壓者(Adjusted HR=1.22, 95% CI=1.05-1.40, p=0.008)，皆會導致增加失智症風險的機率。第四部份：在2016年的士林社區調查中，其失智症與輕度認知功能障礙的盛行率分別為6.3%與9.6%；發炎指標是失智症的顯著危險因子(Adjusted OR=4.93, 95% CI=1.03-23.63, p=0.046)，但是不能用來偵測輕度認知功能障礙的存在(p=0.339)；血糖指標則是與認知功能表現沒有顯著性相關(p>0.05)。
結論
失智症的發生率與盛行率，會隨著年代與年齡而上升；而阿茲海默症與血管型失智症，也呈現類似的趨勢。而惡化性代謝症候群者，則是有顯著較高的失智症風險。此外，糖尿病人有較高的失智症風險；但在糖尿病人中，新發生高血壓或高血脂，並不會顯著增加失智症的發生。在2016年士林社區調查中，輕度認知功能障礙與失智症的盛行率合併約為15.9%，而且發炎指標是失智症的危險因子。早期預防與治療心血管危險因子，可能可以降低失智症罹患的機率。
全球60歲以上人口快速成長，導致人口老化情形加劇，目前台灣仍然缺乏失智症的流行病學研究。失智症的危險因子是心血管危險因子，代謝症候群也是這些心血管危險因子的集合，目前代謝症候群曝露變化與認知功能衰退的相關性仍然尚未釐清。代謝症候群邁入臨床期的特徵，則是進展成糖尿病、高血壓、血脂異常、與肥胖，而以胰島素阻抗為特徵的糖尿病與失智症之相關性，是否會受到後續罹患高血壓或高血脂的影響。代謝症候群主要致病因子為胰島素阻抗與腹部肥胖，高敏感度C-反應蛋白被視為是發炎指標，且與腹部肥胖有密切的關聯性，糖化血色素則是可用來當作胰島素阻抗的血糖指標，而發炎與血糖指標是否可用來偵測認知功能衰退的存在。本研究目的如下：
一、瞭解失智症的盛行率與發生率趨勢，以及其影響因子。
二、瞭解代謝症候群的動態曝露變化對失智症的影響。
三、瞭解糖尿病、高血壓、與高血脂先後發生次序，對於失智症的影響。
四、瞭解士林社區認知功能衰退的盛行率，以及發炎與血糖指標與認知功能衰退的相關性。
研究材料與方法
本研究所使用的資料庫，包含全民健保資料庫、台灣地區高血壓、高血糖、高血脂(三高)盛行率調查、以及士林社區調查資料。第一部份：利用全民健保資料庫進行分析，以2002年至2009年每年度的投保人數，來觀察該年度失智症發生率與盛行率，並分析其與年代趨勢、年齡、性別、投保金額、與都市化程度的相關性。第二部分：以2002年三高調查為主，並加以使用2007年第二次追蹤調查，來定義代謝症候群的暴露分組，最後共計6,457人納入分析；並將之串連至健保資料庫，追蹤至2011年底，以觀察有無失智症的發生。第三部分：利用健保資料庫，擷取2000年至2002年之10,316人新發生糖尿病族群，以1比4配對年齡與性別之41,264人無糖尿病族群；並且，在兩族群中以新發生高血壓或高血脂分組，追蹤至2009年底，以觀察是否罹患失智症。第四部份：利用2016年的士林社區調查資料進行分析，最後樣本共有258人；高敏感度C-反應蛋白與糖化血色素，分別代表發炎與血糖指標，認知功能衰退則是以蒙特利爾認知評估量表當作判別標準，並觀察其相關性。
研究結果
第一部份：失智症發生率趨勢從2002年每萬人15.82至2009年每萬人27.59，其年齡分組發生率則是從60-69歲的每萬人38.2至90-99歲的每萬人454.23，利用波以松進行分析，發現年代(Adjusted IRR=1.01, 95% CI=1.00-1.02)、年齡(Adjusted IRR=1.12, 95% CI=1.11-1.12)、女性(Adjusted IRR=0.93, 95% CI=0.90-0.96)、與低投保金額(Adjusted IRR=2.15, 95% CI=1.89-2.44)是失智症發生率的相關影響因子。第二部份：研究發現顯著較高的失智症危險死亡比，在持續性代謝症候群(Crude HR=4.62, 95% CI=2.50-8.53, p<0.001)與惡化型代謝症候群(Crude HR=7.53, 95% CI=4.72-12.01, p<0.001)中被觀察到。但是，在校正干擾因子的影響之後，只有惡化性代謝症候群的人，有顯著較高的失智症發生風險(Adjusted HR=2.37, 95% CI=1.46-3.85, p=0.001)。第三部份：罹患糖尿病的人，是有較低的失智症存活機率(Log-rank test: p<0.001)；在糖尿病世代中，新發生的高血壓或高血脂並不會增加失智症的風險(p>0.05)；然而，在無糖尿病的人中，同時擁有高血壓與高血脂的組別(Adjusted HR=1.33, 95% CI=1.09-1.63, p=0.006)、以及只被診斷為高血壓者(Adjusted HR=1.22, 95% CI=1.05-1.40, p=0.008)，皆會導致增加失智症風險的機率。第四部份：在2016年的士林社區調查中，其失智症與輕度認知功能障礙的盛行率分別為6.3%與9.6%；發炎指標是失智症的顯著危險因子(Adjusted OR=4.93, 95% CI=1.03-23.63, p=0.046)，但是不能用來偵測輕度認知功能障礙的存在(p=0.339)；血糖指標則是與認知功能表現沒有顯著性相關(p>0.05)。
結論
失智症的發生率與盛行率，會隨著年代與年齡而上升；而阿茲海默症與血管型失智症，也呈現類似的趨勢。而惡化性代謝症候群者，則是有顯著較高的失智症風險。此外，糖尿病人有較高的失智症風險；但在糖尿病人中，新發生高血壓或高血脂，並不會顯著增加失智症的發生。在2016年士林社區調查中，輕度認知功能障礙與失智症的盛行率合併約為15.9%，而且發炎指標是失智症的危險因子。早期預防與治療心血管危險因子，可能可以降低失智症罹患的機率。