尼古丁對於人類乳癌影響之分子機制研究

先前有許多文獻指出吸煙是引發肺癌的重要因子之ㄧ(1,2)。我們在先前(Toxicology and Applied Pharmacology, 2004)也發表過尼古丁引發致癌因子的是仰賴肺臟表皮細胞中尼古丁接受體將NF-Κb活化後會結合至cyclin D1的啟動子位置上，進而達到加速細胞生長且維持細胞存活的目的(3,4)。為了深入探討吸煙習慣和乳癌發生率的相關性(5-7)，因此我們認為在乳癌的發生部位應該可以找到特定尼古丁接受體(nAchR)。在本實驗中我們在臺灣女性乳癌病人的腫瘤中找到特定的尼古丁接受體(nAchR)，我們也是第一個發現在乳癌細胞株MCF-7和MDA-MB-231有共同的α5、α9尼古丁接受體。接著我們收集了四十位女性乳癌病人的正常及腫瘤部位做個別尼古丁在mRNA上的表現中發現nAchR ubtype α9及α10是在正常及腫瘤組織中最常發現的尼古丁接受體。利用即時性PCR (RealTime-PCR)定量mRNA的表現也發現腫瘤組織中α9尼古丁接受體的表現量有明顯的高於正常組織中α9尼古丁接受體的表現量的情況。接著在西方墨點法中也發現經由尼古丁刺激細胞而調控的蛋白最主要是依靠PI3K/AKT訊息傳遞路徑。我們也利用了Si RNA的技術做出了抑制α5和/或α9尼古丁接受體蛋白表現的MDA-MB-231乳癌細胞株，結果發現抑制α9尼古丁接受體的細胞生長速率明顯的比未抑制α9尼古丁接受體的乳癌細胞慢，以上的結果可能顯示α9尼古丁接受體可能在尼古丁所引發的乳癌中扮演非常重要的角色。