整合素 β3 控制細胞核內類胰島素成長因子受體調節癌幹細胞特性

IGF-1/IGF-1R 訊號已經被證實在幹細胞以及癌幹細胞中，扮演著維持幹細胞特性的重要角色。同時，IGF-1R 也在近年來被發現出現在細胞核內，有作為轉錄因子的功能。研究也指出 integrin β3 可以藉由與 IGF-1/IGF-1R 形成一個異質聚合體，調控 IGF-1R 的活化以及下游訊號傳遞。在本論文中，我們將探討 integrin β3 如何調控 IGF-1R 進入到核內，且核內的 IGF-1R 是如何調控癌幹細胞特性的產生。我們發現，IGF-1R 在接受野生型受質 IGF-1 (WT) 刺激後，p-IGF-1R 會進入到核內。而無法與 integrin β3 鍵結之突變型 IGF-1 (MT)，由於抑制了 IGF-1R 活化，則完全無法引起活化的 p-IGF-1R 進入到核內，這說明了 integrin β3/IGF-1/IGF-1R 可能參與 p-IGF-1R 進入到核內的機制。進一步的研究中，我們發現將 integrin β3 自細胞中剔除反而能夠促進 p-IGF-1R 入核。在 B 型肝炎導致的肝癌腫瘤檢體中，我們在細胞核中發現高度表現的 p-IGF-1R，且其高表現量和癌幹細胞重要因子 OCT4 之高表現量以及病人較不良之癒後呈現正相關。總結而言，我們發現 integrin β3 能夠調節 p-IGF-1R 進入細胞核，以及核內 p-IGF-1R 和癌幹細胞特性呈現高度的相關性。