利用對運鐵蛋白有標的作用之微脂粒傳遞反譯寡核苷酸之研究

對於癌症之治療，反譯寡核苷酸是十分引人注目的治療物質，是由短鏈的核苷酸組成，並設計成與特定的靶標mRNA序列互補，當反譯寡核苷酸特異地與與之互補的mRNA結合後，會干擾基因的表現，導至蛋白質的合成受抑制。
細胞凋亡是一種自然的生理機制，來選擇性的淘汰細胞，在細胞凋亡的過程中是藉由許多蛋白質之間的平衡所調控的，例如：Bcl-2。Bcl-2是一種對於抑制細胞凋亡很重要的蛋白質，許多癌細胞的異常增生是因為Bcl-2的過度表現。因此，為了降低癌細胞的Bcl-2的表現，給予標的細胞能夠抑制Bcl-2反譯寡核苷酸 (G3139) 為可能的辦法。
然而，反譯寡核苷酸在體內易被酵素、核酸酶破壞，且為帶負電的高分子量物質，使其不易穿透細胞膜。因此，本研究為改善反譯寡核苷酸的傳遞，而使用帶正電之脂質的系統，將G3139包覆至脂質載體中。此微脂粒由DC-Chol/egg-PC/PEG-DSPE以22.5:76:1.5 mol%組成，其粒徑大小平均為190.94±11.13 nm，表面電荷為4.07±3.18mV其包覆ODN的能力高達70%以上，粒子之膠體安定性可達十一週。為了增加標靶運輸的效果，可將運鐵蛋白當作配位體經後嵌入法修飾微脂粒。
在細胞攝入的實驗中，將帶有螢光的ODN/FITC包覆製不同處方之微脂粒，並給予細胞，利用流式細胞儀來定量攝入細胞的ODN含量。實驗結果可以發現進入細胞的ODN含量取決於給予細胞ODN的濃度；在競爭性實驗中，先給予有運鐵蛋白受體表現的K562細胞100μM的holo-transferrin，則有運鐵蛋白修飾的微脂粒的攝入受到了抑制。同時，利用西方墨點法來測定Bcl-2的蛋白質表現量，細胞之Bcl-2蛋白表現量確實因G3139的作用而受到抑制。