Menadione誘發人類乳癌細胞MDA-MB 231細胞週期G0/G1停滯之分子機制研究

Vitamin K是脂溶性維生素，以結構的不同分成K1(phylloquinone)、K2(menaquinones)、K3 (menadione)，其中K1來自日常飲食中的綠葉蔬菜，K2來自腸道中之細菌合成，而K3則是合成維生素，維生素主要功能為催化肝臟合成凝血因子prothrombin促進凝血機制。由過去文獻報告指出，Vitamin K也具有抗癌的效果，但作用機制不是完全清楚，目前了解依作用機制分成2種模式，一則是氧化模式(oxidative model)，透過氧化還原的方式大量產生過氧化物(ROS)，增加細胞氧化的負擔而進一步造成細胞死亡，另一則是非氧化模式( non oxidative model)由從轉錄因子來探討，Vitamin K會促進特定的轉錄因子表現進而調控細胞週期停滯及細胞凋亡。實驗中利用低濃度(5.8μM ) menadione對人類乳腺上皮細胞癌是否具有抗癌的效果以及分子作用機制討論。MTT及生長曲線的實驗，發現menadione在低濃度且長時間作用情況下，對在於人類乳腺上皮細胞癌(MDA-MB 231)是有明顯的抑制作用，而在正常乳腺細胞(MCF-10A)則沒有影響，在分子轉錄上及蛋白質表現方面也發現低濃度menadione處理24時能使MDA-MB 231誘發p21基因及蛋白表現量增加及cyclin E、CDK2抑制，再經由流式細胞儀分析也發現低濃度 menadione 處理24小時能使MDA-MB 231細胞週期GO/G1比例上升，造成細胞週期停滯，進而抑制細胞生長。而在調控p21基因表現的調節者部分，雖然沒有進一步發現，但也讓我們在未來可以朝此方向將menadione誘發p21基因表現的途徑呈現更完整。