十字花科蔬菜衍生物對Lipopolysaccharide活化巨噬細胞所誘導之血管新生作用的影響

本研究主要探討十字花科蔬菜衍生物benzyl isothiocyanate (BITC) 、phenylethyl isothiocyanate (PEITC) 與indole-3-carbinol (I3C) 對於活化巨噬細胞所誘導之血管內皮細胞血管新生之影響。將細菌內毒素lipopolysaccharide (LPS) 加入巨噬與血管內皮共同培養之細胞顯示，以Greiss reagent 所測得培養液中一氧化氮之生成與以matrigel 所分析之血管內皮細胞類血管生成皆有增加的現象，而BITC、PEITC與I3C的添加則可抑制NO與類血管的生成。為探討此抑制之作用 是否因影響巨噬細胞之故，因而使用LPS與BITC、PEITC或I3C共同處理之巨噬細胞condition medium (Co-BITC-CM, Co-PEITC-CM, Co-I3C-CM) 投予血管內皮細胞，結果指Co-BITC-CM, Co-PEITC-CM與Co-I3C-CM中含較低濃度之一氧化氮，且Co-I3C-CM可抑制血管內皮細胞之類血管生成的作用，且此抑制伴隨著較低血管內皮生長因子vascular endothelial growth factor (VEGF)的釋放與較低基質金屬蛋白?MMP-9 (matrix metalloproteinase-9) 活性，此外投與NO抑制劑L-NAME亦有相類似之結果。然而Co-BITC-CM與Co-PEITC-CM雖可抑制血管內皮細胞類血管的生成與MMP- 9的活性，反而可以促進VEGF之釋放。此外BITC、PEITC、I3C與L-NAME對於活化之血管內皮細胞影響亦被分析，因而以LPS活化巨噬細胞之condition medium (CM) 處理血管內皮細胞，並於BITC、PEITC與I3C之存在下偵測血管新生相關因子的影響。結果顯示，I3C與 L-NAME亦可抑制經CM誘導血管內皮細胞培養基內一氧化氮之生成、血管內皮細胞類血管生成、MMP- 9之活性與VEGF之分泌，而BITC與PEITC亦可抑制經CM誘導血管內皮細胞培養基內一氧化氮之生成、血管內皮細胞之類血管生成與MMP- 9之活性，但亦增加血管內皮生長因子生成。總而言之，十字花科蔬菜衍生物BITC、PEITC與I3C可同時藉由抑制LPS所誘導巨噬細胞活化，以及影響血管內皮細胞的作用而具有抗血管新生之作用，且其中I3C之抑制作用主要藉由NO之抑制，而BITC與PEITC之抑制作用則與NO無關。