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慢性B型肝炎病毒感染、慢性C型肝炎病毒感染與抗病毒劑對心血管風險影響之研究
Other Title
Hepatitis B virus infection or hepatitis C virus infection and anti-viral therapy associated with the risk of cardiovascular diseases.
Type
thesis
Date Issued
2015-06-12
Author(s)
朱孝凡
Advisor
白其卉
Subjects
系所名稱：公共衛生學系暨研究所
Description
學位別：碩士
語文別：中文
指導教授：白其卉
共同指導教授：
口試委員：邱弘毅;林裕民
中文關鍵字：慢性B型肝炎病毒感染;慢性C型肝炎病毒感染;抗病毒劑治療;心血管疾病
英文關鍵字：chronic hepatitis B;chronic hepatitis C;an anti-viral therapy;cardiovascular disease
語文別：中文
指導教授：白其卉
共同指導教授：
口試委員：邱弘毅;林裕民
中文關鍵字：慢性B型肝炎病毒感染;慢性C型肝炎病毒感染;抗病毒劑治療;心血管疾病
英文關鍵字：chronic hepatitis B;chronic hepatitis C;an anti-viral therapy;cardiovascular disease
Abstract
研究背景：先前的研究皆提出慢性發炎反應造成心血管疾病之間的致病機轉，而台灣為慢性B型、C型肝炎病毒感染的高盛行地區，遠高於其他亞洲國家，造成很嚴重的公共衛生問題。而肝炎病毒感染亦是造成慢性發炎反應的來源之一。
本研究目的想要瞭解慢性B型、C型肝炎病毒感染者後續發生心血管事件的風險，以及接受抗病毒劑治療後是否可降低後續心血管事件的風險。
材料與方法：本研究為世代研究，使用台灣全民健康保險研究資料庫2005年百萬歸人檔。暴露對象為2004年到2009年間所有申報慢性B型肝炎病毒感染(n=21,708)、慢性C型肝炎病毒感染(n=6,325)相關譯碼之患者，並以年齡、性別一比四配對B肝健康對照組(n=86,832)、C肝健康對照組(n=25,300)。在基線排除年齡小於20歲者、先前心血管疾病病史(包括急性冠狀動脈疾病、腦血管疾病)、惡性腫瘤、愛滋病病毒感染、重度肝炎及其併發症者(包括失代償性肝炎、腹水、食道靜脈曲張出血)。並將患者依使用相關抗病毒治療大於三個月者定義為抗B型肝炎病毒治療組(n=560)、抗C型肝炎病毒治療組(n=314)，以年齡、性別、指標日期一比四配對未治療者作為B肝未治療對照組(n=2,240)、C肝未治療對照組(n=1,256)。本研究使用存活分析估計相對危險性(Hazard Ratio, HR)及其95％信賴區間，調整可能的干擾因子，如年齡、性別、高血壓、血脂異常、糖尿病、酒精相關疾病、慢性阻塞性肺病、肝纖維化、阿斯匹靈、保栓通膜衣錠及血清素回收抑制劑的用藥。
結果： 慢性B型肝炎病毒感染者有較高的缺血性心臟疾病風險(單變量：HR=1.32，95%CI =1.27-1.38；多變量：HR=1.18, 95%CI=1.11-1.25)。及心、腦及周邊血管疾病(單變量：HR=1.23,95%CI=1.17-1.28；多變量：HR=1.11, 95%CI =1.06-1.16)。慢性C型肝炎病毒感染者也有腦血管疾病顯著較高的風險(HR=1.15，95%CI= 1.06-1.26)，但在調整可能的干擾因子後，則未看到顯著差異。慢性C型肝炎病毒感染者有顯著較高的缺血性心臟疾病風險(單變量：HR=1.31，95%CI=1.25-1.39；多變量：HR=1.26，95%CI=1.17-1.36)。及心、腦及周邊血管疾病(單變量：HR=1.32，95%CI=1.25-1.40；多變量：HR=1.23, 95%CI=1.15-1.30)。本研究接著觀察使用抗病毒劑治療至少三個月者，但只有在抗C型肝炎病毒治療組比未治療對照組有顯著降低腦血管疾病的風險(HR=0.52，95%CI=0.28-0.98)，但在調整干擾因子後則未見顯著(HR=0.55，95%CI=0.28-1.08)。
討論與結論：慢性B型肝炎病毒感染組、慢性C型肝炎病毒感染組相比於健康對照組會增加心血管疾病的風險，而抗C型肝炎病毒治療組能降低腦血管疾病發生的風險，但在抗B型肝炎病毒治療組則未見相同趨勢。
本研究目的想要瞭解慢性B型、C型肝炎病毒感染者後續發生心血管事件的風險，以及接受抗病毒劑治療後是否可降低後續心血管事件的風險。
材料與方法：本研究為世代研究，使用台灣全民健康保險研究資料庫2005年百萬歸人檔。暴露對象為2004年到2009年間所有申報慢性B型肝炎病毒感染(n=21,708)、慢性C型肝炎病毒感染(n=6,325)相關譯碼之患者，並以年齡、性別一比四配對B肝健康對照組(n=86,832)、C肝健康對照組(n=25,300)。在基線排除年齡小於20歲者、先前心血管疾病病史(包括急性冠狀動脈疾病、腦血管疾病)、惡性腫瘤、愛滋病病毒感染、重度肝炎及其併發症者(包括失代償性肝炎、腹水、食道靜脈曲張出血)。並將患者依使用相關抗病毒治療大於三個月者定義為抗B型肝炎病毒治療組(n=560)、抗C型肝炎病毒治療組(n=314)，以年齡、性別、指標日期一比四配對未治療者作為B肝未治療對照組(n=2,240)、C肝未治療對照組(n=1,256)。本研究使用存活分析估計相對危險性(Hazard Ratio, HR)及其95％信賴區間，調整可能的干擾因子，如年齡、性別、高血壓、血脂異常、糖尿病、酒精相關疾病、慢性阻塞性肺病、肝纖維化、阿斯匹靈、保栓通膜衣錠及血清素回收抑制劑的用藥。
結果： 慢性B型肝炎病毒感染者有較高的缺血性心臟疾病風險(單變量：HR=1.32，95%CI =1.27-1.38；多變量：HR=1.18, 95%CI=1.11-1.25)。及心、腦及周邊血管疾病(單變量：HR=1.23,95%CI=1.17-1.28；多變量：HR=1.11, 95%CI =1.06-1.16)。慢性C型肝炎病毒感染者也有腦血管疾病顯著較高的風險(HR=1.15，95%CI= 1.06-1.26)，但在調整可能的干擾因子後，則未看到顯著差異。慢性C型肝炎病毒感染者有顯著較高的缺血性心臟疾病風險(單變量：HR=1.31，95%CI=1.25-1.39；多變量：HR=1.26，95%CI=1.17-1.36)。及心、腦及周邊血管疾病(單變量：HR=1.32，95%CI=1.25-1.40；多變量：HR=1.23, 95%CI=1.15-1.30)。本研究接著觀察使用抗病毒劑治療至少三個月者，但只有在抗C型肝炎病毒治療組比未治療對照組有顯著降低腦血管疾病的風險(HR=0.52，95%CI=0.28-0.98)，但在調整干擾因子後則未見顯著(HR=0.55，95%CI=0.28-1.08)。
討論與結論：慢性B型肝炎病毒感染組、慢性C型肝炎病毒感染組相比於健康對照組會增加心血管疾病的風險，而抗C型肝炎病毒治療組能降低腦血管疾病發生的風險，但在抗B型肝炎病毒治療組則未見相同趨勢。