探討降血脂藥物對於高血脂症病患罹患甲狀腺疾病風險性的影響: 隊列研究

中文摘要
研究背景及目的
目前尚無藥物被證實可有效預防甲狀腺疾病，近年研究指出甲狀腺功能異常與高血脂症之間具有密切關聯性。HMG-coA還原酶抑制劑（statins類）以及PPARα（fibrates）為主要降血脂的藥物，可能在改善血脂異常的同時影響甲狀腺功能。然而過去有關statins對甲狀腺疾病風險的研究結果不一，對於fibrates的研究則是相對稀少。因此，本研究旨在利用全民健康保險研究資料庫兩百萬人隊列追蹤抽樣檔，探討新診斷高血脂患者使用statins或fibrates是否與甲狀腺疾病的發生風險相關聯。
研究方法:
本研究採回溯性隊列研究設計，自全民健康保險研究資料庫兩百萬人隊列追蹤抽樣檔擷取2001到2016年新診斷為高血脂的病患，分析使用降血脂藥物statins或fibrates與後續甲狀腺疾病發生之關聯。此回溯性研究的研究對象分為三組，分別為statins單一治療組以及fibrates單一治療組，以及整個追蹤期間沒有使用過statins與fibrates的非用藥組。為降低潛在混淆因素，本研究排除18歲以下者、性別不詳者，以及在用藥日前已有甲狀腺疾病診斷或甲狀腺惡性腫瘤等患者。非用藥組與各治療組依年齡、性別及共藥共病因素進行1:1傾向分數配對（propensity score matching），形成兩組比較研究組別。研究主要以Cox比例風險回歸模型估算使用statins或fibrates後罹患甲狀腺疾病之風險比（HR），並進一步分析甲狀腺功能亢進與功能低下等之分層結果，並根據年齡、性別、藥物累積劑量、使用時間及statins的親脂性與親水性進行次族群分析。
研究結果:
本研究共納入兩組研究族群：statins單一治療組與其對照組各為8,447人，總計16,894人；fibrates單一治療組與對照組各為7,808人，總計15,616人。結果顯示，新診斷高血脂患者使用 statins顯著增加罹患甲狀腺疾病的風險。以Cox比例風險回歸模型分析，statins使用者相較於對照組之粗略風險比為HR = 5.790（p < 0.0001），經模型2調整後之校正風險比（aHR）為 7.025（p < 0.0001）。進一步以親水性statins作為參考組，探討親脂性statins對甲狀腺疾病風險之影響，結果顯示親脂性statins相較於親水性statins之aHR（模型 2）為 0.776（p = 0.0307），顯示親脂性 statins 雖相對風險較低，但兩者皆與甲狀腺疾病風險增加具有顯著相關。
此外，fibrates 單一治療組亦觀察到相似趨勢，其粗略風險比為 HR = 4.459（p < 0.0001），校正後的模型 2之校正風險比 aHR 為 4.459（p < 0.0001），均具統計顯著性。
在進一步分析累積藥物暴露量與用藥時間對疾病風險之影響時，無論為statins或fibrates，皆發現罹患甲狀腺疾病的風險隨著累積使用劑量與日數的增加而呈正相關上升趨勢。分層分析亦顯示，此趨勢在不同年齡層與性別中皆一致，敏感度分析結果亦與主要分析一致，進一步支持本研究結果之穩健性與一致性。
結論:
本研究中，新診斷高血脂症患者使用statins類和fibrates類與未使用降血脂藥物的新診斷高血脂者相比，會顯著增加整體甲狀腺疾病的風險。建議高血脂病患定期追蹤甲狀腺功能預防罹患甲狀腺疾病，此發現提供高血脂患者治療選擇時的風險評估新視角，亦顯示需進一步研究其機轉與因果關係。