Iridium complexes抑制血小板凝集作用之機制探討

心血管疾病目前位居我國十大死因的第二位，心血管疾病包括：心肌梗塞、中風等等，心血管疾病與血小板活化有關，現今許多抗血小板藥物已用於治療二次中風，但效果仍然有限，因此我們合成iridium complexes作為抗血小板藥物，因先前研究顯示含有銥的複合物可作為抗癌和免疫調節劑，甚至具有抗血管新生的作用；我們先前研究也證實iridium complexes能使肺癌細胞進行細胞凋亡，然而在血小板上功用尚未明瞭，因此我們將研究iridium complexes對於血小板活化的訊息傳遞機轉作探討。本篇研究結果顯示，我們從合成的六種藥物(Ir-1, Ir-2, Ir-3, Ir-4, Ir-6, Ir-11)中發現Ir-3 (5-20 μM)、Ir-6 (5-20 μM) 和Ir-11(2-10 μM)隨著濃度增加能夠抑制由collagen (1 μg/ml)所誘導的血小板凝集反應，並且抑制鈣離子釋出和granule secretion，此外，在血小板毒性試驗(LDH assay)中Ir-3、Ir-6和Ir-11不會產生細胞毒性；故此我們主要研究Ir-3、Ir-6和Ir-11並探討其抑制collagen所引起血小板活化之作用機轉，研究發現Ir-3、Ir-6和Ir-11顯著抑制由collagen所活化的PLCγ2-PKC、Akt和MAPKs的磷酸化，但並不影響cGMP和cAMP的訊息傳遞路徑，綜上所述可知Ir-3、Ir-6和Ir-11可藉由抑制collagen所誘導的訊息傳遞路徑影響血小板的活化與功能，因此在預防心血管疾病上Ir-3、Ir-6和Ir-11具有成為抗血小板藥物的潛力。