自噬作用在慢性阻塞性肺疾病病患使用醣皮質固醇的易感受性關係之探討

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一個全球性的健康問題。其危險因子有吸菸和環境污染的暴露等，過去研究中指出暴露於香菸之下會活化自噬作用 (Autophagy)，使肺部上皮細胞老化、死亡、纖毛功能不良並導致肺氣腫。醣皮質固醇 (glucocorticosteroid)是急重症COPD患者常使用的藥物，但是多數COPD患者對於醣皮質固醇治療成效不佳，此結果造成COPD患者治療上的困難。因此，本研究的主要目的是想要了解自噬作用與醣皮質固醇治療間的相關性。
本研究獲取有、無使用醣皮質固醇COPD患者的血液檢體並測量血液中Interleukin-8 (IL-8)與8-isoprostane的表現，同時也利用細胞模式測量自噬作用與醣皮質固醇治療間的相關性。本研究發現COPD患者有、無使用醣皮質固醇其血液中IL-8與8-isoprostane的表現無統計上顯著差異，顯示出醣皮質固醇對於COPD患者抑制發炎反應的成效不顯著。在細胞模式中，發現BEAS-2B cell暴露在醣皮質固醇之下其IL-8及8-isoprostane的表現明顯下降。此外，也發現醣皮質固醇會活化LC3B Ⅱ (Light chain 3B)的表現。BEAS-2B cell暴露在100 μM H2O2之下，使用3-Methyladenine (3MA)抑制自噬作用後，發現醣皮質固醇可使IL-8的表現顯著下降。但同樣在100μM H2O2之下，使用Torin 1活化自噬作用後，發現醣皮質固醇使IL-8的表現下降但沒有達顯著差異。結果顯示自噬作用的調控與醣皮質固醇的抗發炎能力有關。本研究結果可提供對醣皮質固醇治療成效不佳的COPD患者，未來一個新的研究方向。