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探討鈣離子通道相關基因多型性與精子活動力之關聯性及男性不孕症於健保資料庫分析
Other Title
Study of the Association between Calcium Channel-related Genetic Polymorphisms and Sperm Motility & Analysis for Male Infertility in National Health Insurance Research Database (NHIRD)
Type
thesis
Date Issued
2015-07-06
Author(s)
彭筠婷
Advisor
陳香吟
徐明義
Subjects
系所名稱:臨床藥物基因體學暨蛋白質體學碩士學位學程
Description
學位別:碩士
語文別:中文
指導教授:陳香吟
共同指導教授:徐明義
口試委員:方嘉佑;郭和昌;張偉嶠
中文關鍵字:男性不孕症;精子活動力;基因多型性;鈣離子通道
英文關鍵字:male infertility;sperm motility;polymorphism;calcium channel
語文別:中文
指導教授:陳香吟
共同指導教授:徐明義
口試委員:方嘉佑;郭和昌;張偉嶠
中文關鍵字:男性不孕症;精子活動力;基因多型性;鈣離子通道
英文關鍵字:male infertility;sperm motility;polymorphism;calcium channel
Abstract
根據世界衛生組織定義,不孕症是一對擁有正常性生活且沒有採避孕措施的夫婦,12個月內仍然無法自然懷孕者稱之。臺灣男性不孕症比例約是10-15%。本研究分為三個部分,分別是男性不孕症於全民健康保險研究資料庫分析、探討血液賀爾蒙檢測值與精子品質之相關性、研究鈣離子通道相關基因多型性與精子特徵之關聯性。
本研究使用國際疾病統計分類第九修訂版代碼(ICD-9)做為納入族群之依循,分析西元1997至2010年國人男性不孕症於健保資料庫記載之盛行率及年發生率,並探討男性不孕症於不同都市化程度分群狀態及伴隨共病症之比例。結果顯示,男性不孕症盛行率自西元1997年到2001年逐年增加。於2003年後,男性不孕症之盛行率落在0.24~0.32 %、每年新發生率維持在0.15~0.20 %。在子族群分析,男性不孕症就診紀錄以都市化程度為分群一、年收入大於25,001元、年齡落於30~39歲相對比例為高。五分之一男性不孕症者伴隨有焦慮症,9.5%患有糖尿病,6.6%有甲狀腺功能異常之診斷。
在2013至2014年間,本研究於萬芳醫院婦產科收案共計70位男性,採取受檢者之血液執行賀爾蒙檢測及去氧核醣核酸(DNA)萃取,亦進行精液分析。結果顯示,年齡與精液濃度、精子活動力、嚴格精蟲型態學均呈現負相關;年齡與黃體化激素、濾泡刺激素、性荷爾蒙結合球蛋白呈現正相關。本研究族群之四碘甲狀腺素、游離四碘甲狀腺素與精液濃度呈現正相關(p值分別為0.040、0.034)。
本研究第三部分係以TaqMan技術探討鈣離子通道相關基因TRPC3、TRPV5、STIM1、Orai1、TRPC4及ITPKC上標籤單一核苷酸基因多型性與精子活動力、精液濃度、精蟲型態的關連性。結果顯示,STIM1、Orai1、TRPC、ITPKC上各有單一核苷酸多型性與精子活動力相關;TRPC3、STIM1、Orai1上有單一核苷酸多型性基因與精液濃度相關;TRPV5、Orai1、ITPKC上各有單一核苷酸多型性基因與精蟲型態相關。當中Orai1_5位點與精子活動力、精液濃度、精蟲型態三者均有顯著相關性。
致使男性不孕症發生的原因相當複雜,本研究結果顯示,特定的血液賀爾蒙及鈣離子通道相關單一核苷酸多型性基因未來有做為生物標記以預測精子品質的可能性。受限於收案人數,仍需擴大收案人數以得到更具可信度之推論。
本研究使用國際疾病統計分類第九修訂版代碼(ICD-9)做為納入族群之依循,分析西元1997至2010年國人男性不孕症於健保資料庫記載之盛行率及年發生率,並探討男性不孕症於不同都市化程度分群狀態及伴隨共病症之比例。結果顯示,男性不孕症盛行率自西元1997年到2001年逐年增加。於2003年後,男性不孕症之盛行率落在0.24~0.32 %、每年新發生率維持在0.15~0.20 %。在子族群分析,男性不孕症就診紀錄以都市化程度為分群一、年收入大於25,001元、年齡落於30~39歲相對比例為高。五分之一男性不孕症者伴隨有焦慮症,9.5%患有糖尿病,6.6%有甲狀腺功能異常之診斷。
在2013至2014年間,本研究於萬芳醫院婦產科收案共計70位男性,採取受檢者之血液執行賀爾蒙檢測及去氧核醣核酸(DNA)萃取,亦進行精液分析。結果顯示,年齡與精液濃度、精子活動力、嚴格精蟲型態學均呈現負相關;年齡與黃體化激素、濾泡刺激素、性荷爾蒙結合球蛋白呈現正相關。本研究族群之四碘甲狀腺素、游離四碘甲狀腺素與精液濃度呈現正相關(p值分別為0.040、0.034)。
本研究第三部分係以TaqMan技術探討鈣離子通道相關基因TRPC3、TRPV5、STIM1、Orai1、TRPC4及ITPKC上標籤單一核苷酸基因多型性與精子活動力、精液濃度、精蟲型態的關連性。結果顯示,STIM1、Orai1、TRPC、ITPKC上各有單一核苷酸多型性與精子活動力相關;TRPC3、STIM1、Orai1上有單一核苷酸多型性基因與精液濃度相關;TRPV5、Orai1、ITPKC上各有單一核苷酸多型性基因與精蟲型態相關。當中Orai1_5位點與精子活動力、精液濃度、精蟲型態三者均有顯著相關性。
致使男性不孕症發生的原因相當複雜,本研究結果顯示,特定的血液賀爾蒙及鈣離子通道相關單一核苷酸多型性基因未來有做為生物標記以預測精子品質的可能性。受限於收案人數,仍需擴大收案人數以得到更具可信度之推論。