探討Carbamazepine抑制脂多醣體刺激小膠質細胞產生誘發型一氧化氮合成酵素之作用

在近幾年發現，一氧化氮 (NO) 是一種多元的化學傳訊物質，且與一些神經變性疾病有關。誘發型一氧化氮合成酶 (iNOS)是一氧化氮合成酶三種不同型態的其中一種，也是主要產生NO的關鍵。當活化iNOS，使得大量NO產生時，此時的現象可當成是某些神經發炎性疾病的指標，例如：腦部局部缺血、多發性硬化症、愛滋癡呆症候群、帕金森氏症等。而在本篇研究中，我們則會加以探討脂多醣體 (lipopolysaccharide，LPS) 與carbamazepine對於小膠質細胞產生誘發型一氧化氮合成酵素之影響機轉。
LPS是革蘭氏陰性菌細胞壁的主要成份，LPS會刺激小膠質細胞，使小膠質細胞產生一些與發炎相關之細胞激素或prostaglandins，進而對慢性發炎疾病造成影響。經由我們的結果證實，LPS可以誘發小膠質細胞產生大量的NO，也能誘發大量iNOS蛋白的表現；LPS能誘發出第二型環氧合酶 (cyclooxygenase-2，COX-2) 蛋白表現及腫瘤壞死因子-?悛熔ㄔ矷C
Carbamazepine為一種抗痙攣藥，臨床上用來治療癲癇相當有效。近來有文獻指出，carbamazepine可以用來改善感染人類免疫缺乏病毒之病人的症狀，亦或減輕其疼痛，但是其抗發炎的作用機轉目前還不甚清楚。而在本實驗中，我們發現carbamazpine能夠抑制LPS所誘發NO的產生及iNOS的蛋白表現，而且是有濃度依賴性的抑制效果。機轉方面，carbamazepine可以有效地抑制經由LPS所活化的Akt訊息傳遞路徑，因此推論LPS誘發iNOS蛋白表現，會透過Akt之訊號來達成。