尿液中腎小管上皮細胞的檢驗於腎病的臨床應用

根據美國腎臟資料系統（The US Renal Data System, USRDS）最新統計臺灣地區末期腎臟病（End Stage Renal Disease, ESRD）之發生率（Incidence rate）及盛行率（Prevalence rate）皆高居世界首位。目前對於慢性腎臟病（Chronic kidney disease, CKD）的診斷，評估腎功能是藉血液檢測血清肌酸酐（Creatinine）、腎絲球過濾率（Glomerular filtration rate, GFR）或尿液檢測微量白蛋白（Microalbumin）及尿液常規檢查（Urine routine），也可配合腎切片及影像醫學檢查來輔助確診。本研究的目的為研究分析腎小管上皮細胞（Renal tubular epithelial Cells, RTEC）是否可作為慢性腎臟病早期預測方法之一。自2017年01月23日起，收案576名病患並依據有無腎病分成二組進行分析，血液檢測Triglyceride、Total cholesterol、Cholesterol-LDL、BUN、Creatinine、eGFR、Uric acid、Albumin及Glucose，尿液檢測Protein、Creatinine、Microalbumin、Urine strip及鏡檢RTEC，並統計各項數據於腎病或RTEC間之差異性、相關性比較及疾病勝算比與概似比。實驗結果顯示，576名收案對象以女性較多（51.9%；299/576）。二組平均年齡皆呈現大於60歲之高齡化，且各年齡層皆有罹患腎病之可能性。當發生糖尿病或/且高血壓時，以有腎病者（25.1%；145/576）較無腎病者（23.3%；134/576）多。各項腎功能（BUN、Creatinine、eGFR、Uric acid、Albumin）數據於腎病是否發生間皆有顯著差異性（p值< 0.05），然而對於血脂類（Triglyceride、Total cholesterol、Cholesterol-LDL）、血糖及尿液Creatinine檢測卻無達到統計上之差異（p值 = 0.675、0.279、0.097、0.412）。依據CKD分期其314名無腎病者以G2期佔多數（151名，26.2%），而262名有腎病者中以G4期為主（60名，10.4%），顯示分別具有輕度及重度腎臟功能障礙。藉由Sternheimer stain染色鏡檢之RTEC呈現長形鋸齒狀，細胞質為紅紫色，偏心的細胞核為藍紫色，顆粒性的細胞質具有鋸齒狀的邊緣很明顯。RTEC出現於各個年齡層，且不論有無腎病或腎功能相關指標異常時，皆可於尿液發現0-2/HPF的分佈，與尿液十項化學反應的蛋白質（Protein, PRO）、白血球酯酶（Leukocyte esterase, LEU）及亞硝酸鹽（Nitrite, NIT）有較高的陽性率。各變數之相關性比較顯示當Creatinine值偏高、eGFR值偏低或尿液試紙PRO反應愈異常而呈現腎功能愈異常時，其RTEC數量的分佈就愈少。以RTEC作為腎病診斷工具時，從ROC曲線判別優於Pro（spot）及mAlb（spot），但還是不及血液檢測Creatinine、BUN 及eGFR。改以由多檢驗項目診斷腎病有無是可提升檢測該病之機率，其陽性概似比從0.565提升至3.027。總結，將RTEC新增於尿沉渣細胞鏡檢報告中，建議透過Sternheimer stain染色以增加對比易於判別及從尿液試紙之蛋白質、白血球酯酶及亞硝酸鹽作邏輯性判斷RTEC檢出率，另以多次採檢或檢體量增加以獲取細胞量。在臨床照護上，藉由醫師病況詢問和配合血液檢測Creatinine及eGFR與尿液篩檢微量白蛋白等多個腎病標誌才能評估出早期腎病的發生。