Options
評估慢性阻塞性肺病(COPD)患者血液中sRAGE和血管性血友病因子(vWF)的相關性
Other Title
Evaluation of the Correlation between sRAGE and von Willebrand Factor in COPD Patients
Type
thesis
Date Issued
2016-07-12
Author(s)
方君瑜
Advisor
吳雪霞
Subjects
系所名稱：醫學檢驗暨生物技術學系所
Description
學位別：碩士
語文別：中文
指導教授：吳雪霞
共同指導教授：
口試委員：謝文祥;林詠峯
中文關鍵字：慢性阻塞性肺病、支氣管擴張劑、肺量計、FEV1、FVC、FEV1/FVC ratio、 sRAGE、vWF
英文關鍵字：Chronic obstructive pulmonary disease(COPD), Spirometry measurement, FEV1,FVC, FEV1/FVC ratio ,sRAGE,vWF.
語文別：中文
指導教授：吳雪霞
共同指導教授：
口試委員：謝文祥;林詠峯
中文關鍵字：慢性阻塞性肺病、支氣管擴張劑、肺量計、FEV1、FVC、FEV1/FVC ratio、 sRAGE、vWF
英文關鍵字：Chronic obstructive pulmonary disease(COPD), Spirometry measurement, FEV1,FVC, FEV1/FVC ratio ,sRAGE,vWF.
Abstract
背景：依據世界衛生組織預估慢性阻塞性肺病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)將在2030年成為全世界第三位主要死因。COPD早期不易察覺，容易診斷為其他疾病，診斷出時都已呈現嚴重程度，不但影響病人的生活、降低工作能力，成為家庭及社會經濟的負擔。目前診斷COPD必須詢問病史如是否暴露危險因子、慢性咳嗽、呼吸困難、咳痰，再以吸入支氣管擴張劑後的肺量計作為確診工具，用力呼氣容積1秒(Forced expiratory volume in 1 second , FEV1) /用力肺活量(Forced vital capacity , FVC) < 0.7 表示的確有持續性的呼氣氣流受阻，才可確診為COPD。
目的：據文獻指出COPD病人血液中的可溶性晚期糖基化終產物接受器( soluble receptor for advanced glycation end products , sRAGE) 濃度會降低，溫韋伯氏因子( von Willebrand Factor, vWF)濃度會上升，本研究將藉由分析正常者及COPD病人血液中sRAGE及vWF濃度的相關性、變異性，作為未來發展篩檢COPD之參考。
方法：招收24位正常受試者及26位COPD受試者，填寫問卷、執行吸入支氣管擴張劑前、後的肺量計檢查及採集一次血液檢體後進行sRAGE和vWF檢測，以套裝軟體SAS進行統計分析。
結果：結果很明顯地這兩組受試者在年齡、FVC、FEV1、FEV1 %pred、FEV1/FVC ratio 以及血漿中的sRAGE及vWF均呈現有意義之差異，COPD受試者(77.5 ± 8.7 years)比正常受試者(52.8 ± 8.5 years)的年齡大(P<0.0001)，COPD受試者比正常受試者的FVC、FEV1、FEV1 %pred、 FEV1/FVC ratio 低 ( FVC: 2.35 ± 0.84 vs. 3.25 ± 0.58 L, P = 0.0011; FEV1: 1.49 ± 0.60 vs. 2.44 ± 0.67 L, P = 0.0003; FEV1 %pred : 71.06 ±23.72 vs. 97.73 ±13.82 % , P = 0.0004; FEV1/FVC: 65.5 ± 16.2 vs. 80.5 ± 3.6 %, P<0.0001)，COPD受試者比正常受試者血漿中的sRAGE和vWF高( sRAGE: 680.4 ± 223.4 vs. 481.8 ± 196.1 pg/mL, P =0.0226; vWF: 190.1 ± 55.6 vs. 148.0 ± 66.0 %, P = 0.0172 )。相關性的部分FEV1 %pred 與sRAGE、 FEV1 %pred 與vWF、 FEV1/FVC ratio 與sRAGE、 FEV1/FVC ratio 與vWF，sRAGE與vWF等分析，這些相關性的P值均>0.05，無統計上的意義。診斷COPD病人用接收操作特徵( Receiver operating characteristic curve , ROC)曲線預測評估，以FEV1/FVC ratio 診斷上ROC曲線下的面積( Area Under Curve , AUC)為 0.88，FEV1/FVC ratio 與sRAGE兩者搭配的ROC曲線下的面積(AUC)為0.86，FEV1/FVC ratio 及vWF兩者搭配的ROC曲線下的面積(AUC)為0.89，FEV1/FVC ratio 及FEV1 %pred兩者搭配的ROC曲線下的面積(AUC)為0.92。FEV1/FVC ratio、FEV1 %pred 及sRAGE 三者搭配同時診斷正常者及COPD病人的ROC曲線下的面積(AUC)為0.99，上述FEV1/FVC ratio同時搭配FEV1 %pred 及sRAGE 診斷COPD病人的ROC曲線下的面積(AUC)能大幅增加協助COPD的確診。罹患COPD的勝算比以羅吉斯(Logistic)迴歸分析，變數FEV1 %pred係數估計值-0.075，檢定之P值 0.004，勝算比0.928及95%信賴區間 0.871-0.969，表示FEV1 %pred每上升1%時，罹患COPD的勝算將減少7.2 %，具有統計意義。變數FEV1/FVC ratio 的係數估計值-0.179，檢定之P值 0.008，勝算比0.836及95%信賴區間 0.733-0.954，表示FEV1/FVC ratio 每上升1%時，罹患COPD的勝算將減少16.4%，具有統計意義。變數sRAGE的係數估計值0.005，檢定之P值 0.017，勝算比1.005及95%信賴區間 1.001-1.009，表示sRAGE每上升1 pg/mL時，罹患COPD的勝算將增加 0.5%，具有統計意義。變數vWF的係數估計值0.015，檢定之P值 0.062，勝算比0.015及95%信賴區間 1.002-1.034，表示vWF每上升1%時，罹患COPD的勝算將增加1.5%，不具統計意義。
結論：本研究為第一次研究COPD病人血液中sRAGE與vWF之相關性的研究，在年齡、FVC、FEV1、FEV1 %pred 、FEV1/FVC ratio、sRAGE及vWF均呈現有意義之差異。COPD受試者和正常受試者的FEV1 %pred 與sRAGE、FEV1 %pred 與vWF、FEV1/FVC ratio與sRAGE、FEV1/FVC ratio 與vWF，sRAGE與vWF之間的相關性均不具有統計意義。sRAGE檢驗數據可能會受身體發炎狀況而產生不同變化，是否適合利用做治療追蹤或發病診斷之標記，而不是適合做COPD疾病的篩檢，還需再做進一步的研究探討。FEV1/FVC ratio 同時搭配FEV1 %pred 及sRAGE 診斷COPD病人的ROC曲線下的面積(AUC)能大幅增加，協助COPD的確診。FEV1 %pred 、FEV1/FVC ratio 及sRAGE預測罹患COPD風險機率較有意義。
目的：據文獻指出COPD病人血液中的可溶性晚期糖基化終產物接受器( soluble receptor for advanced glycation end products , sRAGE) 濃度會降低，溫韋伯氏因子( von Willebrand Factor, vWF)濃度會上升，本研究將藉由分析正常者及COPD病人血液中sRAGE及vWF濃度的相關性、變異性，作為未來發展篩檢COPD之參考。
方法：招收24位正常受試者及26位COPD受試者，填寫問卷、執行吸入支氣管擴張劑前、後的肺量計檢查及採集一次血液檢體後進行sRAGE和vWF檢測，以套裝軟體SAS進行統計分析。
結果：結果很明顯地這兩組受試者在年齡、FVC、FEV1、FEV1 %pred、FEV1/FVC ratio 以及血漿中的sRAGE及vWF均呈現有意義之差異，COPD受試者(77.5 ± 8.7 years)比正常受試者(52.8 ± 8.5 years)的年齡大(P<0.0001)，COPD受試者比正常受試者的FVC、FEV1、FEV1 %pred、 FEV1/FVC ratio 低 ( FVC: 2.35 ± 0.84 vs. 3.25 ± 0.58 L, P = 0.0011; FEV1: 1.49 ± 0.60 vs. 2.44 ± 0.67 L, P = 0.0003; FEV1 %pred : 71.06 ±23.72 vs. 97.73 ±13.82 % , P = 0.0004; FEV1/FVC: 65.5 ± 16.2 vs. 80.5 ± 3.6 %, P<0.0001)，COPD受試者比正常受試者血漿中的sRAGE和vWF高( sRAGE: 680.4 ± 223.4 vs. 481.8 ± 196.1 pg/mL, P =0.0226; vWF: 190.1 ± 55.6 vs. 148.0 ± 66.0 %, P = 0.0172 )。相關性的部分FEV1 %pred 與sRAGE、 FEV1 %pred 與vWF、 FEV1/FVC ratio 與sRAGE、 FEV1/FVC ratio 與vWF，sRAGE與vWF等分析，這些相關性的P值均>0.05，無統計上的意義。診斷COPD病人用接收操作特徵( Receiver operating characteristic curve , ROC)曲線預測評估，以FEV1/FVC ratio 診斷上ROC曲線下的面積( Area Under Curve , AUC)為 0.88，FEV1/FVC ratio 與sRAGE兩者搭配的ROC曲線下的面積(AUC)為0.86，FEV1/FVC ratio 及vWF兩者搭配的ROC曲線下的面積(AUC)為0.89，FEV1/FVC ratio 及FEV1 %pred兩者搭配的ROC曲線下的面積(AUC)為0.92。FEV1/FVC ratio、FEV1 %pred 及sRAGE 三者搭配同時診斷正常者及COPD病人的ROC曲線下的面積(AUC)為0.99，上述FEV1/FVC ratio同時搭配FEV1 %pred 及sRAGE 診斷COPD病人的ROC曲線下的面積(AUC)能大幅增加協助COPD的確診。罹患COPD的勝算比以羅吉斯(Logistic)迴歸分析，變數FEV1 %pred係數估計值-0.075，檢定之P值 0.004，勝算比0.928及95%信賴區間 0.871-0.969，表示FEV1 %pred每上升1%時，罹患COPD的勝算將減少7.2 %，具有統計意義。變數FEV1/FVC ratio 的係數估計值-0.179，檢定之P值 0.008，勝算比0.836及95%信賴區間 0.733-0.954，表示FEV1/FVC ratio 每上升1%時，罹患COPD的勝算將減少16.4%，具有統計意義。變數sRAGE的係數估計值0.005，檢定之P值 0.017，勝算比1.005及95%信賴區間 1.001-1.009，表示sRAGE每上升1 pg/mL時，罹患COPD的勝算將增加 0.5%，具有統計意義。變數vWF的係數估計值0.015，檢定之P值 0.062，勝算比0.015及95%信賴區間 1.002-1.034，表示vWF每上升1%時，罹患COPD的勝算將增加1.5%，不具統計意義。
結論：本研究為第一次研究COPD病人血液中sRAGE與vWF之相關性的研究，在年齡、FVC、FEV1、FEV1 %pred 、FEV1/FVC ratio、sRAGE及vWF均呈現有意義之差異。COPD受試者和正常受試者的FEV1 %pred 與sRAGE、FEV1 %pred 與vWF、FEV1/FVC ratio與sRAGE、FEV1/FVC ratio 與vWF，sRAGE與vWF之間的相關性均不具有統計意義。sRAGE檢驗數據可能會受身體發炎狀況而產生不同變化，是否適合利用做治療追蹤或發病診斷之標記，而不是適合做COPD疾病的篩檢，還需再做進一步的研究探討。FEV1/FVC ratio 同時搭配FEV1 %pred 及sRAGE 診斷COPD病人的ROC曲線下的面積(AUC)能大幅增加，協助COPD的確診。FEV1 %pred 、FEV1/FVC ratio 及sRAGE預測罹患COPD風險機率較有意義。