探討帶狀皰疹對接受statin治療患者心肌梗塞與中風風險之影響

研究背景與目的
帶狀皰疹由水痘帶狀皰疹病毒再活化所致，除造成急性神經疼痛與帶狀皰疹後神經痛外，近年研究指出其亦與中風及心肌梗塞風險上升相關。相關機轉為病毒直接侵犯血管造成血管炎與血栓形成、系統性發炎反應導致內皮功能障礙及動脈粥樣硬化等。另一方面，Statin藥物除降血脂外，亦具抗發炎與心血管保護作用。然而，過去觀察性研究亦指出Statin藥物具免疫調節作用，與帶狀皰疹風險增加相關，且劑量愈高時間愈長風險愈高。有鑑於過往研究較少探討此三者之間的交互作用，因此本研究目的在於評估帶狀皰疹對接受Statin治療患者心肌梗塞與中風風險之影響。
研究方法
本研究為回溯性世代研究，利用臺灣全民健康保險資料庫兩百萬人資料檔進行分析。研究對象為2001年至2015年間新使用Statin之患者，設一年沖洗期並依Statin使用時間分為兩個Cohort：一年內累積處方≥180天者(Cohort 1)及兩年內累積處方≥365天者(Cohort 2)。依是否發生帶狀皰疹分為帶狀皰疹組與非帶狀皰疹組。兩組別使用傾向分數配對的方式進行一比一配對，以平衡基線共變量。指標日期定義為帶狀皰疹診斷日，每位受試者自指標日期起追蹤六年，至心血管疾病發生、死亡或追蹤期滿為止。主要結果為心血管疾病(含心肌梗塞與中風)之發生率與風險。統計分析以Kaplan-Meier法估算累積發生率，並以Cox比例風險模型估計粗及校正風險比。另針對Statin平均使用劑量、治療強度及服藥順從性進行分析。所有統計分析使用SAS 9.4版執行，顯著水準設定為雙尾P值<0.05。
研究結果
帶狀皰疹組與非帶狀皰疹組配對後各為6,186 (Cohort 1)與4,178 (Cohort 2)人進入後續分析。研究結果顯示，Cohort 1中帶狀皰疹與整體心血管疾病風險上升約25%相關(aHR, 1.257; 95% CI, 1.117-1.414)，而Cohort 2之結果則顯著性消失(aHR, 1.149; 95% CI, 0.997-1.323)。進一步分析顯示，帶狀皰疹對接受Statin治療患者的中風風險具顯著關聯(Cohort 1: aHR, 1.239; Cohort 2: aHR, 1.210)，而心肌梗塞僅於Cohort 1呈現部分顯著。次群組分析顯示，女性及年齡小於60歲族群風險上升更明顯。進一步探討Statin相關因子，結果發現低平均每日劑量、低治療強度及低順從性Statin治療者之心血管疾病風險較高。敏感性分析結果皆與主要結果一致，惟Cohort 2在「僅納入住院診斷作為事件」時中風顯著性消失。
結論
即使在使用Statin治療的族群中，若平均每日劑量、治療強度或用藥順從性不足，帶狀皰疹仍顯著增加整體心血管疾病風險，尤其是中風，而長期、足量且高順從性的Statin治療可減緩此不良影響。臨床上，應於帶狀皰疹發病後重新評估動脈粥樣硬化性心血管疾病風險，並提升Statin強度與順從性管理。對高風險族群建議帶狀皰疹疫苗接種，以降低後續心血管疾病風險。