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抑制RanGAP1表現可阻斷核質運輸並作為神經膠質瘤與慢性骨髓性白血病之抗癌策略
Other Title
RanGAP1 Downregulation Impairs Nucleocytoplasmic Transportation to Act As an Anti-cancer Strategy in Glioma and Chronic Myeloid Leukemia Cells
Type
thesis
Date Issued
2016-07-15
Author(s)
林宗瑤
Advisor
施純明
Subjects
系所名稱：醫學科學研究所
Description
學位別：博士
語文別：英文
指導教授：施純明
共同指導教授：
口試委員：葉添順;陳彥州;陳顧中;李進成
中文關鍵字：神經膠質瘤;慢性骨髓性白血病;核質運輸;RanGAP1;冬凌草甲素;MiR-1301
英文關鍵字：Glioma;Chronic myeloid leukemia;Nucleocytoplasmic transportation;RanGAP1;Oridonin;Mir-1301
語文別：英文
指導教授：施純明
共同指導教授：
口試委員：葉添順;陳彥州;陳顧中;李進成
中文關鍵字：神經膠質瘤;慢性骨髓性白血病;核質運輸;RanGAP1;冬凌草甲素;MiR-1301
英文關鍵字：Glioma;Chronic myeloid leukemia;Nucleocytoplasmic transportation;RanGAP1;Oridonin;Mir-1301
Abstract
目前神經膠質瘤與慢性骨髓性白血病的治療仍急需改善。已知癌細胞可透過增加RNA和蛋白質的核質運輸，進而促進腫瘤生長以及迴避細胞凋亡的機制。RNA與蛋白質從細胞核釋放至細胞質的過程中必須透過RanGTPase activating protein 1 (RanGAP1)協助，因此假設抑制RanGAP1表現或許可作為改善上述兩種腫瘤治療的新策略。冬凌草甲素(oridonin)是傳統中草藥冬凌草所分離出的天然雙萜類化合物，本實驗室之前的研究已證明oridonin會減少神經膠質瘤細胞中SUMOylated RanGAP1的蛋白表現。在本研究中，我們證實了oridonin透過抑制RanGAP1表現會導致RanGTP的核堆積進而阻斷RNA輸出，最終導致U87MG神經膠質瘤細胞凋亡。此外本研究亦透過K562慢性血癌細胞證實，利用shRNA與microRNA抑制RanGAP1表現可阻斷BCR-ABL致癌蛋白的核輸出，進而活化P73蛋白及Bax蛋白表現並加強藥物的毒殺作用。綜合前述結果，本論文研究證實抑制RanGAP1表現可阻斷細胞核內RNA與蛋白質輸出，故以冬凌草甲素或microRNA抑制RanGAP1表現，進而阻斷RNA和蛋白質的核質運輸並影響腫瘤細胞之命運，或許是一個新穎有效的治療策略。