大麻素受體經由降低葡萄糖轉運子4之表現而抑制肌肉細胞之葡萄糖攝取

Rimonabant (SR141716) 為減肥及治療糖尿病的有效藥物，但由於會造成憂鬱及自殺傾向的副作用，因此已被禁止使用。過去有許多研究指出，rimonabant不只是可以通過血腦障壁 (blood brain barrier) 進到腦部抑制中樞神經的食慾中樞，還可以作用在周邊組織，促進肌肉細胞葡萄糖攝取、減少脂肪組織的油脂堆積。若能修飾rimonabant，使其無法通過血腦障壁，則藥物就不會到達腦部而造成憂鬱自殺的副作用，且仍然可以作用在周邊組織，有改善醣類及脂肪代謝的作用。肌肉組織為代謝消耗醣類的主要組織，若肌肉組織產生胰島素抗性，則很有可能造成第二型糖尿病，本研究主要探討CB1 receptor的agonist anandamide (AEA) 是否會抑制胰島素所促進的肌肉細胞葡萄糖攝取，而rimonabant (SR141716) 及其修飾物compound A、compound B、compound C以及compound D是否有恢復胰島素刺激肌肉細胞攝取葡萄糖的效果。我們發現在前處理AEA (100 nM) 後，會抑制胰島素所促進的肌肉細胞葡萄糖攝取，加入rimonabant之後，則會有恢復胰島素作用的效果。我們經由本研究發現，AEA會經由抑制肌肉細胞的GLUT4表現量進而造成肌肉細胞葡萄糖攝取量降低，我們的實驗也證實，rimonabant的修飾物compound A、compound B、compound C以及compound D與rimonabant一樣，有恢復肌肉細胞葡萄糖攝取的效果，同時我們也發現，AEA可能會經由抑制肌肉細胞p38的活性來抑制GLUT4的內生性活性。