牛樟芝萃取物經由IL-6/STAT3途徑抑制二氫咇啶誘發牙齦增生纖 維母細胞增生之探討

高血壓患者常會利用鈣離子阻斷劑來做治療。口腔衛生不好的高血壓患者，會因為清潔不佳導致牙齦發炎，再加上鈣離子阻斷劑的作用時，常會發現患者有牙齦組織增生的現象，進而導致牙周病的產生。在藥物誘發牙齦增生的文獻回顧中，目前對於牙齦組織增生的致病機轉依然不確定。有些文獻主張是膠原蛋白的堆積所致；也有部分文獻表示不僅是膠原蛋白的堆積，增生的牙齦組織同時伴隨有組織細胞增生的現象。而在牛樟芝的文獻回顧中，我們知道牛樟芝可以調控肝癌細胞中Ki-67、PCNA、P21與P27的表現量，具有抑制細胞生長的能力。在免疫細胞的研究中也知道牛樟芝具有抑制STAT3途徑活化的能力。部分研究團隊有提出IL-6/STAT3是藉由gp130的途徑去抑制細胞週期中的G1 phase到S phase的轉換，對於B cell的生長具有影響。本實驗使用的牙齦纖維母細胞培養來自於二氫咇啶誘發牙齦增生患者牙周手術取下之
牙齦增生組織。在經過牛樟芝萃取液的預處理後，使用二氫咇啶與介白素刺激，進行纖維母細胞的細胞增生相關蛋白檢測。實驗結果顯示牙齦纖維母細胞經過IL-6的刺激能顯著促進的細胞增生並且增加STAT3的磷酸化；且在經由IL-6刺激細胞之前，先進行STAT3基因減弱，則結果顯示在STAT3基因減弱的情況下，IL-6的刺激並無法促進細胞顯著的增生。經由細胞型態、流式細胞儀和細胞生長率檢測，對DIGO纖維母細胞投與濃度超過150 μg/ml的牛樟芝萃取液，能顯著抑制細胞增生的活性。在西方墨點法測試的結果中顯示，DIGO牙齦纖維母細胞在經過高濃度牛樟芝萃取液的預處理後，在24小時組中，Ki67蛋白量會有顯著差異的下降(P<0.05)，而且PCNA蛋白量的表現也呈現下降的趨勢。無論是在12小時或是24小時組，p-STAT3的表現都會有顯著差異的下降(p<0.05)；p21與p27在12小時會表現出累積的顯著差異(p<0.05)。結論是根據研究結果顯示，經過高濃度牛樟芝的預處理，對DIGO牙齦纖維母細胞有抑制STAT3磷酸化與影響細胞生長週期的效果；進而抑制DIGO牙齦纖維母細胞的增生。