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砷及胰島素相關酵素基因多形性與腎細胞癌
Other Title
Arsenic, Gene Polymorphism of Insulin-related Enzymes and enal Cell Carcinoma
Type
thesis
Date Issued
2013-06-27
Author(s)
陳詩珊
Advisor
薛玉梅
Subjects
系所名稱：公共衛生學系暨研究所
Description
學位別：碩士
語文別：中文
指導教授：薛玉梅
共同指導教授：
口試委員：蒲永孝;陳彥州
中文關鍵字：腎細胞癌、砷、喝酒、基因多形性、類胰島素結合蛋白-3、胰島素受器基質-1、磷脂醯肌醇-3
語文別：中文
指導教授：薛玉梅
共同指導教授：
口試委員：蒲永孝;陳彥州
中文關鍵字：腎細胞癌、砷、喝酒、基因多形性、類胰島素結合蛋白-3、胰島素受器基質-1、磷脂醯肌醇-3
Abstract
背景
過去研究發現，不論在砷暴露地區或非砷暴露的台北地區均顯示，尿液總砷與腎細胞癌有顯著的相關性。胰島素相關路徑分別與砷、飲酒、糖尿病、高血壓及肥胖等危險因子相關，但此路徑之基因多形性與腎細胞癌間缺乏綜合性探討。另外，胰島素相關酵素基因多形性是否影響砷對腎細胞癌的風險仍然未知。因此本研究探討尿液總砷、喝酒及胰島素相關酵素基因多形性對腎細胞癌之相關性及其交互作用。
方法
本研究以年齡 (± 3歲) 與性別匹配之病例對照研究於 2007 年 3 月至 2011 年 11 月間，至臺大醫院、臺北市立萬芳醫院與臺北醫學大學附設醫院泌尿科門診及病房招募 335 位腎細胞癌個案，及 618 位參加健康檢查民眾。向研究對象說明目的並獲得同意書後進行問卷訪視與收集血液及尿液樣本。血液萃取 DNA 並利用聚合酶連鎖反應限制片段長度多形性進行胰島素相關酵素激酶 (類胰島素結合蛋白-3、胰島素受器基質-1、磷脂醯肌醇-3) 之基因多形性分析。尿液三價無機砷、五價無機砷、五價單甲基砷酸及五價雙甲基砷酸等砷物種濃度利用高效能液相層析儀連接氫化器及原子吸收光譜儀進行分析。
結果
攜帶類胰島素結合蛋白-3 風險雙倍體比未攜帶者腎細胞癌危險對比值與 95% 信賴區間為 2.67 (1.62 - 4.41)。肥胖者中，類胰島素結合蛋白-3 風險雙倍體與喝酒習慣具顯著交互作用 (P＜0.05)，攜帶類胰島素結合蛋白-3 風險雙倍體且無喝酒習慣比未攜帶類胰島素結合蛋白-3 風險雙倍體且有或偶爾有喝酒習慣者，腎細胞癌危險對比值與95% 信賴區間達 11.28 (2.06 - 61.67)。尿液總砷濃度每增加 1 μg/g creatinine 腎細胞癌危險對比值與 95% 信賴區間為 1.02 (1.01 - 1.03)。並且尿液總砷濃度與喝酒具顯著交互作用 (P＜0.05)，尿液總砷濃度 ＞ 15.19 μg/g creatinine且無喝酒習慣者，比尿液總砷濃度 ≦ 15.19 μg/g creatinine且有喝酒或偶爾有喝酒習慣者腎細胞癌危險對比值與 95% 信賴區間為 3.79 (2.15 - 6.69)。類胰島素結合蛋白-3 風險雙倍體與尿液總砷濃度對腎細胞癌具顯著交互作用 (P＜0.05)，尿液總砷濃度 ＞ 15.19 μg/g creatinine且為 IGFBP-3 風險雙倍體攜帶者，比尿液總砷濃度 ≦ 15.19 μg/g creatinine且非 IGFBP-3 風險雙倍體攜帶者腎細胞癌危險對比值與 95% 信賴區間為 4.77 (2.43 - 9.40)。
結論
尿液總砷濃度較高、未有飲酒習慣及類胰島素結合蛋白-3 風險雙倍體與腎細胞癌有關。此外，尿液總砷濃度較高與類胰島素結合蛋白-3 風險雙倍體同時存在時，腎細胞癌的危險對比值大幅增加，而尿液總砷濃度較高及類胰島素結合蛋白-3 風險雙倍體也分別與未有喝酒習慣對腎細胞癌的危險對比值具交互作用。
過去研究發現，不論在砷暴露地區或非砷暴露的台北地區均顯示，尿液總砷與腎細胞癌有顯著的相關性。胰島素相關路徑分別與砷、飲酒、糖尿病、高血壓及肥胖等危險因子相關，但此路徑之基因多形性與腎細胞癌間缺乏綜合性探討。另外，胰島素相關酵素基因多形性是否影響砷對腎細胞癌的風險仍然未知。因此本研究探討尿液總砷、喝酒及胰島素相關酵素基因多形性對腎細胞癌之相關性及其交互作用。
方法
本研究以年齡 (± 3歲) 與性別匹配之病例對照研究於 2007 年 3 月至 2011 年 11 月間，至臺大醫院、臺北市立萬芳醫院與臺北醫學大學附設醫院泌尿科門診及病房招募 335 位腎細胞癌個案，及 618 位參加健康檢查民眾。向研究對象說明目的並獲得同意書後進行問卷訪視與收集血液及尿液樣本。血液萃取 DNA 並利用聚合酶連鎖反應限制片段長度多形性進行胰島素相關酵素激酶 (類胰島素結合蛋白-3、胰島素受器基質-1、磷脂醯肌醇-3) 之基因多形性分析。尿液三價無機砷、五價無機砷、五價單甲基砷酸及五價雙甲基砷酸等砷物種濃度利用高效能液相層析儀連接氫化器及原子吸收光譜儀進行分析。
結果
攜帶類胰島素結合蛋白-3 風險雙倍體比未攜帶者腎細胞癌危險對比值與 95% 信賴區間為 2.67 (1.62 - 4.41)。肥胖者中，類胰島素結合蛋白-3 風險雙倍體與喝酒習慣具顯著交互作用 (P＜0.05)，攜帶類胰島素結合蛋白-3 風險雙倍體且無喝酒習慣比未攜帶類胰島素結合蛋白-3 風險雙倍體且有或偶爾有喝酒習慣者，腎細胞癌危險對比值與95% 信賴區間達 11.28 (2.06 - 61.67)。尿液總砷濃度每增加 1 μg/g creatinine 腎細胞癌危險對比值與 95% 信賴區間為 1.02 (1.01 - 1.03)。並且尿液總砷濃度與喝酒具顯著交互作用 (P＜0.05)，尿液總砷濃度 ＞ 15.19 μg/g creatinine且無喝酒習慣者，比尿液總砷濃度 ≦ 15.19 μg/g creatinine且有喝酒或偶爾有喝酒習慣者腎細胞癌危險對比值與 95% 信賴區間為 3.79 (2.15 - 6.69)。類胰島素結合蛋白-3 風險雙倍體與尿液總砷濃度對腎細胞癌具顯著交互作用 (P＜0.05)，尿液總砷濃度 ＞ 15.19 μg/g creatinine且為 IGFBP-3 風險雙倍體攜帶者，比尿液總砷濃度 ≦ 15.19 μg/g creatinine且非 IGFBP-3 風險雙倍體攜帶者腎細胞癌危險對比值與 95% 信賴區間為 4.77 (2.43 - 9.40)。
結論
尿液總砷濃度較高、未有飲酒習慣及類胰島素結合蛋白-3 風險雙倍體與腎細胞癌有關。此外，尿液總砷濃度較高與類胰島素結合蛋白-3 風險雙倍體同時存在時，腎細胞癌的危險對比值大幅增加，而尿液總砷濃度較高及類胰島素結合蛋白-3 風險雙倍體也分別與未有喝酒習慣對腎細胞癌的危險對比值具交互作用。