臺灣株真菌Nalanthamala psidii YMJ400、Trichobotrys effusa YMJ1179 及Alveophoma caballeroi YMJ309 醱酵液成分之研究

利用抑制肺癌細胞 (A549) 生長及抑制一氧化氮合成酶的活性分析平台來篩選真菌培養株，以篩檢出具有細胞毒性或抗發炎活性的真菌株，發現某些真菌株的醱酵培養液對於肺癌細胞具有毒殺作用，或抑制RAW264.7 細胞之一氧化氮的產生，而後選定Nalanthamala psidii YMJ400、Trichobotrys effusa YMJ1179 及Alveophoma caballeroi YMJ309 三株真菌進行其成分研究。接著以麥芽萃取物 (malt extract) 為培養基加以擴大培養，針對醱酵液所含代謝產物進行分析、分離與純化，計獲得17 個化合物，分別為：myxosporsidol A (1)、trichodermin (2)、myxosporsidol B (3)、O-methyldihydrobotrydial (4)、2,5-di(hydroxymethyl)furan
(5)、trichophenol A (6)、trichophenol B (7)、trichophenol C (8)、trichophenol D (9)、coriloxin (10)、zythiostromic acid A (11)、radicicol (12)、3,5-dihydroxytoluene (13)、5-(hydroxymethyl)furfural (14)、alveophomic acid (15)、α-acetylorcinol (16) 及curvulinic acid (17)，其中倍半萜類化合物1、酚類化合物6–9 及酸類化合物15為新化合物。在活性試驗上，化合物2 對於肺癌細胞、口腔癌細胞 (Ca9-22)、抗藥性卵巢癌細胞 (TOV-21G-Tx) 及多重抗藥性癌細胞 (NCI/ADR-RES) 具有顯著的抑制活性，其GI50 分別為0.67、0.48、0.28 及0.35 μM，化合物12 對肺癌細胞、抗藥性卵巢癌細胞、大腸癌細胞 (HT-29) 及肝癌細胞 (SK-Hep-1) 也有顯著的抑制活性，其GI50 分別為1.43、0.68、0.95 及9.67 μM，化合物6–9 對於肺癌細胞皆具有中度抑制活性，其GI50 分別為25.61、19.32、16.19 及24.31 μM，抗菌活性試驗顯示，化合物2 對白色念珠菌 (Candida albicans)、新型隱球菌 (Cryptococcus neoformans) 及酵母菌 (Saccharomyces cerevisiae) 皆有顯著的抑菌效果，MIC 分別為2、1 及1 μg/mL，而化合物12 對此三株真菌皆有中度的抑菌效果，MIC 分別為32、16 及32 μg/mL，此外，化合物1 對於RAW264.7 細胞產生之一氧化氮具有輕微的抑制作用，其IC50 為74.63 μM。