西咪替和苯扎米爾對順鉑引起的耳毒性和腎毒性的保護效果

順鉑(cisplatin)是最常用的鉑金類化療藥物之一，具有顯著的副作用
包括對內耳毛細胞的耳毒性以及對腎臟近曲小管上皮細胞的腎毒性。鉑
金化療藥物廣泛用於癌症治療，副作用可能會導致不可逆的雙側聽力損
失或腎損傷。Cisplatin 透過特定的轉運蛋白進入癌細胞，從而引發癌細
胞凋亡。先前的報告指出 Cisplatin 可經由 Organic cation transporter
(OCT) 進入毛細胞和腎細胞，也有研究顯示 Cisplatin 經由
Mechanotransducer (MET) channel 進入毛細胞。兩種臨床上使用的藥物
Cimentidine 和 Benzamil 主要分別用於治療胃潰瘍和心律不整，同時也
分別是 Copper transporter 抑制劑以及 MET channel 抑制劑，因此，被認
為是 Cisplatin 引起的耳毒性和腎毒性的潛在保護劑。斑馬魚是研究毛細
胞和腎臟的理想動物模型，斑馬魚側線的神經丘毛細胞和卵黃囊上的離
子細胞在結構和功能上與人類的內耳毛細胞和腎臟相似，並且兩者都表
現在於斑馬魚身體表面。本篇論文檢驗 Cimetidine 和 Benzamil 是否可
以降低斑馬魚動物模型中 Cisplatin 引起的耳毒性和腎毒性。實驗中，進
行了以下研究： 1. 觀察毛細胞 2. 離子細胞計算密度 3. Hair bundle
score 4. 觀察耳石和耳石囊的形態變化 5. 離子細胞開口密度 6.評估嗅
窩面積 7. 統計斑馬魚體內累積的 Pt+、Na+、Ca2+ 和 Mg2+ 8. 斑馬魚體
內特定細胞是否累積 Pt+ 9.分析氧化相關基因表現論文。結果顯示，
MET 通道抑制劑 Benzamil 在短期實驗中只能部分預防由 Cisplatin 引起
的耳毒性和腎毒性，鉑金化療藥物 Oxaliplatin 和 Carboplatin 的耳毒性和
腎毒性比 Cisplatin 不強，因此沒有進行長期實驗。而 Cimetidine 透過抑
制 MET 通道和 OCT 有效降低了短期和長期的 Cisplatin 引起的耳毒性和
腎毒性毒性。這些發現顯示 Cimetidine 在預防 Cisplatin 引起的耳毒性和
腎毒性方面可能具有潛在的臨床應用。