PPARGC1A基因多形性、粒線體DNA含量與缺血性中風之相關性研究

腦血管疾病是全世界人口的主要死因之一，其中缺血性腦中風約占腦血管疾病的70%。氧化壓力所造成的動脈粥狀硬化可能造成缺血性中風的發生，粒線體被認為是內生性反應性氧化物種 (ROS) 的主要來源，粒線體的功能異常可能造成細胞的氧化壓力，並且導致心血管細胞的病變。PPARGC1A基因會轉譯出PGC-1α，PGC-1α參與了許多轉錄調節路徑，包括了調控粒線體DNA拷貝數與功能的維持，而粒線體DNA含量與維持粒線體的功能可能具有相關。然而，PPARGC1A基因與粒線體DNA含量對於缺血性腦中風的致病機制仍尚未釐清；因此，我們執行了一項病例對照研究以評估PPARGC1A基因多形性與粒線體DNA含量對於缺血性中風的危險性。
本研究根據性別與年齡配對後，總共納入350名缺血性中風病例與350名健康對照。研究對象會經由標準化訓練之訪員進行面訪，並透過結構式問卷收集相關資料，包括了基本人口學特徵、生活習慣、疾病史、藥物使用情形、身體測量以及取得血液樣本測量實驗室生化數值。以PCR-RFLP或PCR-CTPP來判定PPARGC1A基因單核苷酸多形性，並以定量即時聚合酶鏈鎖反應測定周邊血液粒線體DNA含量。羅吉斯迴歸被用來求取PPARGC1A基因多形性或粒線體DNA含量對於缺血性中風的危險對比值以及95%信賴區間；使用協同指數評估已知危險因子與PPARGC1A基因型多形性或粒線體DNA含量對於缺血性中風的交互作用。
我們的研究發現，帶有PPARGC1A rs2970865 C對偶基因者相較於TT基因型者有顯著較高的缺血性中風危險性；而相較於帶有rs8192678 G對偶基因者，AA基因型者有顯著較低的缺血性中風危險性。缺血性中風的病例相較於健康對照，有顯著較低的周邊血液粒線體DNA含量，而粒線體DNA含量的減少，會顯著地增加缺血性中風的危險性；粒線體DNA含量與代謝症候群、高血壓、糖尿病以及吸菸，對於缺血性中風的危險性具有顯著的交互作用。此外，在缺血性中風的病例中，我們觀察到rs2970865與粒線體DNA含量具有顯著相關。
PPARGC1A基因多形性及粒線體DNA含量對於缺血性中風的致病機制可能扮演著重要的角色，將來應該透過功能性的研究以驗證PGC-1α的表現異常及粒線體DNA含量的變化對於缺血性中風發生的影響。