探討MAP4K4蛋白亞型在棕色脂肪細胞分化時之產生機制與其對棕色脂肪細胞發展與功能之影響

替代性剪接是高等真核細胞中增加基因表現多樣性的重要機制，能將同一基因中的外顯子以不同的組合方式，轉譯出含有不同胺基酸序列的蛋白質亞型。這種機制在不同的組織中或發育時期受到嚴密的調控，錯誤的替代性剪接機制造成多種疾病的發生，而目前替代性剪接對脂肪細胞的功能仍不清楚。脂肪組織在哺乳類動物中調節生物體內能量的平衡，能量平衡的失調導致代謝性疾病的產生。目前已知在哺乳動物中存在白色脂肪組織與棕色脂肪組織，棕色脂肪組織可以產熱來消耗能量，白色脂肪組織則可以儲存能量。我們利用全轉錄組定序法分析不同時期野生型與RBM4a剔除之小鼠棕色脂肪組織，發現Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 4 (MAP4K4) 基因的表現量或不同轉錄子的表現量，在不同時期皆會受到影響。過去研究指出，RBM4可調控棕色脂肪細胞中相關基因的替代性剪接，以及MAP4K4會造成白色脂肪細胞產生胰島素抗性。本篇論文的研究目的即是探討在棕色脂肪細胞生成時，RBM4如何調控MAP4K4基因的替代性剪接，以及MAP4K4蛋白亞型對棕色脂肪細胞生成的影響。經由結果分析，我們發現MAP4K4蛋白亞型有助於棕色脂肪細胞的分化或發育，以及不同的MAP4K4蛋白亞型在棕色脂肪細胞分化的不同時期，有其特定的功能表現。除此之外，RBM4在棕色脂肪細胞生成時會調控MAP4K4基因的替代性剪接。因此，我們推論MAP4K4會受到RBM4的調控參與棕色脂肪細胞的分化或發育。