探討Biochanin A及Hesperitin藥物對於內生性CBF1所媒介的Notch訊息路徑之調控作用

Notch蛋白是一個穿膜受體，結構上具有高度的保留性，與其ligands進行特異性結合後，被活化的Notch受體藉由CBF1所媒介與非CBF1媒介的兩種路徑將訊息傳遞下去。過去的研究指出，Notch訊息傳導在許多細胞發展中扮演著重要的角色，包含「維持幹細胞不分化」、「決定細胞命運」，「癌化作用」與「抑制腫瘤生成」的能力。本實驗室先前構築了帶有四個野生型CBF1-response elements的luciferase報導質體 (pCBF1-RE-Luc)，轉染此質體到K562細胞建立成一個穩定的K562/CBF1-RE-Luc細胞株。藉由報導基因分析，可評估不同藥物對於細胞中內生性Notch訊息傳導路徑的影響，本實驗室發現biochanin A與hesperitin可以活化內生性Notch訊息傳導路徑。
本論文的研究得知結果顯示，biochanin A與hesperitin可活化K562細胞的內生性Notch訊息傳導，並且這些活化現象都具有劑量與時間依賴效應。但是，然而這兩種藥物對於K562細胞中內生性Notch1 mRNA表現與細胞週期的分布並沒有明顯的影響。在生物功能方面，biochanin A與hesperitin可能經由Notch訊息傳導的活化，抑制了K562細胞群落的形成，除此之外，這兩種藥物均明顯促進K562細胞往紅血球分化。biochanin A與hesperitin對於CBF1所媒介之內生性Notch訊息傳導的分子調控機制仍有許多問題尚未釐清，需要更多的實驗與研究來討論。