以快速動眼期睡眠剝奪大鼠及人類心臟纖維母細胞研究鋰鹽心臟保護作用之分子機轉

臨床研究發現心衰竭為雙相情緒障礙症病人突發性心因性死亡的主要風險因子，國內以心臟超音波調查發現服用鋰鹽之雙相情緒障礙症病人其心臟功能優於未服用鋰鹽者，顯示鋰鹽除神經細胞保護作用外可能在雙相情緒障礙症病人具有心臟保護潛力；心臟纖維化為心衰竭的重要因子，然目前文獻仍未探討鋰鹽能否改善心臟纖維化。研究發現快速動眼期睡眠剝奪會促發雙相情緒障礙症病人躁期發作，因此快速動眼期睡眠剝奪為現今躁症主要動物模型之一，此外，快速動眼期睡眠剝奪會誘發大鼠心功能異常以及心臟纖維化等病變，因此本研究預計利用快速動眼期睡眠剝奪大鼠作為研究模型，探討鋰鹽能否改善快速動眼期睡眠剝奪大鼠心臟纖維化以及相關訊息傳遞路徑，並且為進一步了解鋰鹽能否具有改善人類心臟纖維化的潛力，本研究亦利用人類心臟纖維母細胞研究鋰鹽是否抑制人類心臟纖維母細胞的活性以及其機轉。實驗結果發現，相較未服用LiCl之快速動眼期睡眠剝奪大鼠，每日經口管餵四週LiCl 1 mmol/kg之快速動眼期睡眠剝奪大鼠其左心室收縮功能異常及心臟纖維化程度較輕微，此外，在乙型轉化生長因子(transforming growth factor beta)、血管收縮素(angiotensin)、以及鈣池調控鈣離子流(store-operated calcium entry)等促纖維化訊息傳遞路徑的表現量較低，進一步以人類心臟纖維母細胞進行實驗，發現相較於對照組，給予LiCl 0.1 mM二十四小時的人類心臟纖維母細胞移行能力、膠原蛋白製造能力、鈣池調控鈣離子流、以及calcium release-activated calcium channel protein 1 (Orai1)表現量較低，合併給予Orai1抑制劑2-APB 10 µM及LiCl 0.1 mM相較單獨給予LiCl 0.1 mM未額外抑制鈣池調控鈣離子流，顯示鋰鹽可能經由抑制Orai1表現以及減低鈣池調控鈣離子流來改善心臟纖維化和心臟功能，此結果能提供臨床研究人員進一步試驗鋰鹽心臟保護性的基礎研究證據，以利降低雙相情緒障礙症病人過高的心臟疾病死亡率。