趨化激素CXCL1及CXCL8於神經纖維瘤腫瘤微環境之調控

神經纖維瘤是一種與遺傳性疾病—神經纖維瘤第一型（Neurofibromatosis type 1, NF1）相關的神經鞘腫瘤。目前臨床上對神經纖維瘤的治療仍然缺乏長期有效且安全的方法。神經纖維瘤的腫瘤細胞是帶有NF1雙等位基因突變的許旺細胞。在腫瘤微環境中，存在許多非腫瘤細胞，例如：纖維母細胞、巨噬細胞和嗜中性球，這些非腫瘤細胞與腫瘤細胞有複雜的互動關係，例如微環境細胞可能會因為受到腫瘤細胞的刺激，進而產生促進神經纖維瘤生成的物質。我們先前的研究分析了神經纖維瘤腫瘤細胞的分泌體，發現與正常的許旺細胞相比，神經纖維瘤細胞分泌體中的趨化因子CXCL1和CXCL8的表現量明顯上升。因此，在這個研究中，我們主要的研究目標是探討神經纖維瘤細胞所表現的CXCL1和CXCL8可以對腫瘤微環境中的非腫瘤細胞造成什麼影響。我們使用的研究策略是以全基因合成建構CXCL1和CXCL8的大量表現（Overexpression, OE）質體，並將其轉染至許旺細胞，接續將收集含其分泌體的培養液（Conditioned media, CM）處理巨噬細胞、嗜中性球和纖維母細胞，我們針對這些微環境細胞的行為改變進行分析，用以探討趨化因子CXCL1和CXCL8在神經纖維瘤腫瘤微環境中所扮演的角色。我們的研究結果顯示：（1）CXCL1/CXCL8-OE可以同時誘發許旺細胞中其他趨化因子的表現，呈現與神經纖維瘤分泌體非常相似之趨勢；（2） CXCL1/CXCL8-OE-CM可以刺激巨噬細胞往M1極化、促進吞噬能力和細胞浸潤；（3）CXCL1/CXCL8-OE-CM也刺激嗜中性球增生、往N1極化和促進吞噬能力；（4)CXCL1/CXCL8-OE-CM還會把纖維母細胞活化成發炎狀態、刺激細胞增生和浸潤。基於上述研究發現，我們結論趨化因子CXCL1和CXCL8是調節神經纖維瘤免疫微環境的關鍵因子，在神經纖維瘤微環境中可以刺激巨噬細胞、嗜中性球，並將纖維母細胞活化成發炎狀態。本研究證據顯示：針對趨化因子所調節的信號途徑可能是神經纖維瘤治療未來可以發展的治療標的。