脊髓中混合血統白血病蛋白1在大鼠子宮內膜異位症敏化骨盆-尿道反射的角色

臨床發現子宮內膜異位症 (Endometriosis, EM) 患者經常伴隨著慢性骨盆腔疼痛 (Chronic pelvic pain, CPP) 的症狀產生，然而其病因尚待證實。文獻證實EM會導致雌二醇 (E2) 合成異常，且E2會影響混合血統白血病蛋白1 (Mixed lineage leukemia 1, MLL1) 。已知在神經病變性疼痛上MLL1/WD重複蛋白5 (WD-Repeat Protein 5, WDR5) /谷氨酸代謝型受體亞型5 (Metabotropic glutamatergic receptor subtype 5, mGluR5) 的表現量會顯著提升，且依賴該路徑來調解疼痛。因此，本篇研究目的為探討EM是否透過脊髓MLL1/WDR5/mGluR5依賴性訊息路徑來參與骨盆-尿道反射 (Pelvic-urethra reflex, PUR)的跨臟器敏化作用。此外，已有文獻證實在EM動物模型的脊髓中，能夠偵測到細胞外信號調解激酶1/2 (Extracellular signal-regulated kinase 1/2, ERK1/2) 的磷酸化及核因子κB (Nuclear factor kappa B, NF-κB) 的訊息傳遞路徑被活化。因此，我們利用自體移植的方式模擬 EM，於術後 6周後，分別比較未手術 (NAV) 組及子宮內膜異位 (EM) 組動物的 (1) PUR 活性和 (2) 脊髓中的 p-ERK、p-p65、MLL1、WDR5和 mGluR5 的表現量。結果顯示，與 NAV組相比，EM 組實驗動物顯著性地增加 PUR 活性，證實EM促進內臟敏化反應，並且加劇跨臟器敏化作用。而以西方點墨法分析，相較於NAV組，EM組脊髓樣本中p-ERK、p-p65和mGluR5的表現量皆有顯著性增加。然而，MLL1與WDR5在EM組的表現量則仍有待確認。綜上所述，結果證實急性子宮刺激增加PUR活性，造成跨臟器敏化作用，並在結果顯示出EM促進內臟敏化反應，同時也證實 EM增加mGluR5訊息路徑活化促使 CPP 併發症的發生。