EGFR突變之晚期或轉移性非小細胞肺癌病人接受不同一線EGFR-TKI治療之比較

現今，針對晚期或轉移性非小細胞肺癌病人的標準治療方式，為依據病人的分子生物學檢測結果進行客製化療法，其中帶有人類表皮生長因子受體（EGFR）基因突變病人的首選藥物為靶向該受體的酪胺激酶抑制劑（TKI），目前核准的同類藥物之中，osimertinib是唯一與其他對照組TKI相比能顯著延長整體存活期的藥物。然而在osimertinib治療失敗後仍缺乏有效的治療策略，而使用一、二代EGFR-TKI的病人則大部分可接續使用osimertinib進行有效治療，也有越來越多的真實世界研究顯示不同一線TKI之間的存活期並無差異，不一致的結果導致臨床決策變得困難。因此，選擇不同一線藥物的治療效果仍須要進一步研究。
此篇研究分析臺北醫學大學臨床研究資料庫，收錄2018年至2021年間診斷為晚期或轉移性非小細胞肺癌並將EGFR-TKI作為一線單一治療藥物之成人，比較使用不同TKI組別間的臨床特徵差異。此研究之主要及次要療效指標包括整體存活期，以及一線、二線藥物治療時間，透過存活分析計算osimertinib組與其他TKI組之存活期，以及兩組間的死亡及停藥風險比 ，並透過傾向分數加權方法校正干擾因子，也比較在一、二代TKI組別的病人後續發生T790M突變與接續使用osimertinib的比率。
經過篩選後，總共有455位病人收錄於此研究中，其中47 位（10.3%）病人使用osimertinib作為一線治療藥物，147位（32.3%）使用afatinib或dacomitinib，261位（57.4%）使用gefitinib或erlotinib。osimertinib組病人的存活期中位數為38.5個月（95% 信賴區間23.3-NR），其他TKI組則為28.2個月（95% 信賴區間24.0-34.3），死亡風險比為0.77（95% 信賴區間 0.60-1.01；p = 0.06），兩組的一線治療時間中位數分別為20.0（95% 信賴區間10.4-NR）個月和12.7（95% 信賴區間11.7-14.1）個月，停藥風險比為0.62 （95% 信賴區間0.48 - 0.79；p = 0.0001)，而二線治療時間與其他TKI組別相比沒有顯著差異。根據二線治療選擇的統計，超過半數的病人使用其他TKI作為二線治療藥物，在一、二代TKI組別中，使用osimertinib作為後線治療的病人與沒有使用過的病人相比存活時間較長，然而，只有大約25% 停用一線藥物的病人有使用到後線osimertinib的治療。
研究顯示osimertinib作為一線治療的使用率較低，且與其他TKI藥物相比，整體存活期並無顯著差異，然而，研究結果指出使用osimertinib有較長的一線治療時間，而大部分使用其他一線TKI的病人並沒有接續使用osimertinib治療，從未使用過osimertinib的病人存活時間較短，因此，此研究成果與治療指引建議osimertinib作為首選藥物有一致性。未來，仍須針對所有EGFR-TKI的抗藥性治療策略做進一步研發，以解決目前肺癌領域中尚未滿足的需求。