一種新型 IkappaB Kinase 抑制劑 Zerumbone 抑制前發炎物質生成之機轉探討

一、 本論文主要探討亞熱帶生薑的倍半帖成分Zerumbone抑制人類肺臟上皮細胞(A549)受interleukin-1beta(IL-1b)引發之cyclooxygenase-2(COX-2)表現及IL-6、IL-8釋放之機制研究。 二、 細胞前處理Zerumbone(10-50 microM)以濃度相關的方式抑制IL-1b引發COX-2表現，IL-6的釋放、IL-8-luciferase的活性及IL-8的釋放。進一步實驗證實Zerumbone(10-50 microM)也依濃度相關方式抑制 kB-luciferase的活性及NF-kB-特異性DNA-蛋白複合物的形成。IL-1b引發p65及p50從細胞質位轉至細胞核的作用也會受到Zerumbone(10-50 microM)所抑制。Zerumbone(10-50 microM)會抑制IL-1b所誘導p65 Ser536的磷酸化，卻不會抑制p65 Ser276磷酸化。同樣地，Zerumbone也會抑制IkappaB在細胞質中的磷酸化及降解現象。進一步的實驗證實，由IL-1b所誘導的IKK alpha/beta磷酸化及活性同樣地也可以被Zerumbone所抑制。 三、 利用in vitro IKK kinase assay，發現Zerumbone直接抑制IKK激?的活性。然而，Zerumbone並不會影響IL-1b所引發的NIK、p44/42 MAPK及p38 MAPK的活化。此外，Zerumbone也會抑制IL-1b所誘導AP-1與DNA結合的能力及AP-1-luciferase的活性。IL-1b會依時間相關的方式誘導c-jun 和 c-fos 蛋白的表現，此反應則會被Zerumbone、Bay117082(IkappaB磷酸化抑制劑)及NF-kappaB inhibitor peptide所抑制。然而，Zerumbone並不會影響 IL-1b所引發的c-jun磷酸化及JNK的活化。 四、 綜合以上的結果顯示，在A549細胞中，Zerumbone可抑制IL-1b誘導的發炎物質產生，且經由抑制IKK蛋白激?的活性而來。因此，Zerumbone是一個新的IKK的抑制劑可發展一個有效抑制肺部發炎反應的藥物。