探討ZFP36L1與ZFP36L2在抗細胞增生中扮演的角色

ZFP36L1 (又稱做BRF1、ERF1或TIS11B)和ZFP36L2 (又稱做BRF2、ERF2或TIS11D)，屬於CCCH-鋅手指蛋白質家族(CCCH-type zinc finger protein family)之成員，具有2個串聯的鋅手指區域(tandem zinc finger domain；TZF)被歸類在ZFP36 (又稱做TTP) 家族成員。ZFP36家族蛋白質屬於RNA-binding protein，透過結合mRNA位在 3’UTR上的AREs (AU-rich elements)進而導致mRNA的降解或者抑制轉譯，這樣的功能已經被證實在發炎分子、細胞激素和調控細胞週期等的相關分子上面。本篇研究利用Tetracycline inducible的T-REx-293細胞，透過doxycycline (Dox)誘導細胞內ZFP36L1或ZFP36L2蛋白質的過度表現，發現細胞的生長明顯被抑制，但卻沒有顯著造成細胞死亡情形的增加。同樣的情形在HCT116人類結腸直腸癌細胞也被觀察到。以西方墨點法偵測，發現過度表現ZFP36L1或ZFP36L2蛋白質後，p53蛋白質表現會增加。相反的，調控細胞週期相關的cyclin B1、cyclin D1、cyclin A2及p21蛋白質的表現則受到抑制。再者，以RT-PCR方法檢測受到ZFP36L1或ZFP36L2影響的與調控細胞週期相關之分子，卻只有cyclin D1和p21在mRNA的表現有受到明顯抑制。將ZFP36L1和ZFP36L2的鋅指區域(TZF1與TZF2)上做點突變(point mutation)，發現TZF突變後的ZFP36L1 (C135/173R)喪失了抑制T-REx-293細胞增生的能力。觀察ZFP36L1 knockdown或ZFP36L2 knockdown後的HCT116人類結腸直腸癌細胞，增加了癌細胞的增生能力。本實驗指出ZFP36L1與ZFP36L2可以藉由對細胞週期相關分子的調控，進而抑制細胞的生長。