多功能奈米載體攜帶Paclitaxel 併用Vorinostat 於三陰性乳癌之應用

二氧化矽奈米粒子具有良好的生物相容性、熱穩定性、低毒性和合成簡便的特點，其表面可以利用其它官能團做修飾或插入其他類型的奈米材料。二氧化矽奈米粒子通常是球形的，但也可以製成各種不同的形狀和大小，其粒徑大小、孔隙率和形狀也可以精確設計，因此二氧化矽奈米粒子被廣泛應用於藥物治療遞送、生物醫學成像…等生物醫學領域。
三陰性乳癌（TNBC）是一種缺乏雌激素受體（ER）、黃體素受體（PR）和人表皮生長因子受體 2（HER-2）的乳癌。這種類型的癌症佔所有乳癌的10-15% 以上，復發的機會比其他類型的乳癌還要高，進而導致較高的死亡率、預後也較差，而三陰性型乳癌復發的風險在首次治療後的 1～3 年內最高。目前主要的治療藥物包含小紅莓類藥物(如：Doxorubicin、Epirubicin )及紫杉醇類藥物(Taxanes，如 Docetaxel 及 Paclitaxel)。近年來，組蛋白去乙醯酶抑制劑(Histone deacetylase inhibitors，HDACi)是一種新型療法，在TNBC 和許多其他癌症中有不錯的治療效果。
本研究中開發具有三官能基團(-SH、-NH2、-COOH)的二氧化矽奈米粒子，並評估其物理化學性質，如粒徑大小、zeta 電位、包覆率與回收率、細胞毒性試驗以及體外釋放研究。在比較不同處方後，採用 MPTMS : APTMS :mCTES = 13:0.5:1.5 的比例進行後續研究。紫杉醇可以成功地被包覆到二氧化矽奈米粒子中，並且在不同的總矽烷量下具有很高的包覆率。具有三官能基的二氧化矽奈米粒子在不同的總矽烷量中呈均勻的球形，透過穿透式電子顯微鏡觀察到良好的分散性。伏立諾他(Vorinostat)是一種低水溶性的HDAC 抑制劑，我們嘗試將其包載到二氧化矽奈米粒子中。然而，包覆率不盡理想，因此需要研究更多的製備方法來改善 Vorinostat 在二氧化矽奈米粒子中的包覆率。透過細胞毒性試驗觀察同時給予 Paclitaxel 與 Vorinostat是否有協同的作用，結果顯示兩者單獨給藥皆有細胞毒殺效果，但在合併給藥後並無顯著的的協同作用。
總之，我們製備了具有三官能基的二氧化矽奈米粒子，可用於攜帶藥物，並測試其物理性質、藥物包覆率與回收率、安定性、細胞毒性及體外藥物的釋放，證明了包載藥物的矽奈米粒子在乳癌治療領域具有潛力，能夠做為化療藥物遞送的新選擇。