中藥方劑薏苡附子敗醬散抑制大腸直腸癌之多體學研究：從腸道菌群到免疫微環境

大腸直腸癌為全球三大常見癌症之一，而天然草藥被視為具有潛力的治療策略。傳統中藥經臨床證實有效輔助癌症治療，可減輕放射治療和化療的副作用，並改善癌症患者的生活品質。薏苡附子敗醬散(YYFZBJS)是由薏苡仁(Coix Seed)、附子(Aconiti Tuber)和敗醬草(Patriniae Herba)按10：2：5的比例組成，是中醫古籍《金匱要略》中記載用於治療腸道炎症的經典方劑，近來被認為是抑制大腸直腸癌發展的潛力藥物。在本研究中，我們利用TMT同位素標記之定量蛋白質體學與腸道菌相16S rRNA定序的方法，探討三種不同配比的YYFZBJS治療AOM/DSS誘導之發炎性大腸直腸癌小鼠的機制。實驗結果指明，三組YYFZBJS皆有效減少大腸腫瘤數量與黏膜異常形態，以YYFZBJS-I修復效果最為顯著。三組YYFZBJS亦提升腸道菌群多樣性與增加益生菌Akkermansia muciniphila的豐富度，並以YYFZBJS-III幅度最為明顯。在針對大腸組織進行的定量蛋白質體學分析中，我們自55,402個胜肽鑑定出6,559個可定量的蛋白質群組，其中各配方YYFZBJS皆逆轉了在大腸直腸癌小鼠中觀察到的肥大細胞特異性蛋白Mcpt1和Mcpt2的表現上升。GSEA分析表明，YYFZBJS-I與YYFZBJS-II不僅抑制了FcεRI與TNFR2介導的NF-κB活化，也抑制了G1期向S期的細胞週期轉換。Toluidine blue染色證實三種YYFZBJS減少了肥大細胞在大腸黏膜與結締組織的浸潤，LC/MS/MS分析與ELISA檢測也分別顯示，三種YYFZBJS皆降低血漿Histamine的濃度，其中以YYFZBJS-II最為顯著，而YYFZBJS-I與YYFZBJS-III則有效減少血漿發炎因子IL-6之釋放，這些機制最終減緩了CRC的發展。這項研究深入探討了不同配方的YYFZBJS在體內對抗大腸直腸腫瘤的療效，為中藥治療CRC提供了重要的科學依據。