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基於蛋白質組和能量代謝變化探討隱丹參酮抗乳腺癌的分子機制
Other Title
Study on the Molecular Mechanism of Cryptotanshinone against Breast Cancer Based on the Changes of Proteome and Energy Metabolism
Type
thesis
Date Issued
2022-07-08
Author(s)
周杰鋒
Advisor
葉雨婷;蔡行瀚
Subjects
系所名稱：醫學資訊研究所博士班
Publisher
醫學資訊研究所博士班
Description
口試委員：葉雨婷 Yu-Ting Yeh;蔡行瀚 Shin-Han Tsai;禹良治 Liang-Chih Yu;張資昊 Tzu-Hao Chang;林怡君 I-Chun Lin
網際網路,開放日期為2022-07-29
網際網路,開放日期為2022-07-29
Abstract
能量代謝重塑是腫瘤的標誌生理過程之一，為了探討隱丹參酮(Cryptotanshinone, CTS) 調控乳腺癌細胞能量代謝的分子機制，本研究應用定量蛋白質組學技術研究隱丹參酮對MDA-MB-231細胞蛋白質組的影響，結果顯示隱丹參酮可能通過抑制MDA-MB-231細胞中電子傳遞鏈複合體的表達，實現對粒線體氧化磷酸化(Oxidative Phosphorylation, OXPHOS)的抑制，從而抑制腫瘤細胞能量代謝。進一步研究了隱丹參酮對乳腺癌細胞糖酵解和Pyruvate Kinase M2(PKM2)/β-catenin信號通路的影響，發現CTS還可以下調糖酵解相關蛋白PKM2、Lactate Dehydrogenase A(LDHA)和Hexokinase-2 (HK2)表達水準，降低PKM2和β-catenin的水準，並抑制乳腺癌細胞系的遷移和侵襲。說明隱丹參酮可以通過調節蛋白質表達，下調乳腺癌細胞糖酵解和氧化磷酸化水準，抑制細胞能量代謝。CTS還可以通過調控PKM2/β-catenin信號通路抑制MCF-7和MDA-MB-231細胞遷移，從而發揮抗乳腺癌的作用。