Options
利用質譜術研究阿茲海默症的標識化合物
Other Title
Studies on Chemical Remarkers of Alzheimer’s Disease by Mass Spectrometry
Type
thesis
Date Issued
2015-07-08
Author(s)
王建智
Advisor
李慶國
Subjects
系所名稱：生藥學研究所
Description
學位別：碩士
語文別：中文
指導教授：李慶國
共同指導教授：
口試委員：李宗徽;蕭哲志
中文關鍵字：阿茲海默症；質譜
英文關鍵字：Alzheimer’s Disease；MS
語文別：中文
指導教授：李慶國
共同指導教授：
口試委員：李宗徽;蕭哲志
中文關鍵字：阿茲海默症；質譜
英文關鍵字：Alzheimer’s Disease；MS
Abstract
阿茲海默症是常見引起失智的形式，通常發生在大於65歲的老年人，影響全球超過3500萬人。目前阿茲海默症的機轉尚未完全明瞭，並且症狀是不可逆無法被治癒。然而目前臨床尚未有血中的生物標誌物幫助快速篩檢阿茲海默症，因此研究血液中的代謝物變化有助於尋找可能的生物標誌物來幫助做篩檢。本篇研究方式是利用高效液相層析串聯高解析質譜儀研究兩組(21件阿茲海默症以及26件健康對照組)血清的代謝物變化。當檢測完成之後再利用正交最小二偏差判別分析(OPLS-DA)來對於數據做統計分析。當數據利用OPLS-DA方法分析完後
我們可以得到Score-Plot以及S Plot兩種統計圖。從Score-Plot可以看到阿茲海默症組別與健康對照組有明顯分群。在S Plot的部分則可以看到在兩組間有差異的m/z，在正電部分中100.07、299.13、359.23、423.24、425.21、453.34、496.34、524.37、663.45、679.51、701.49、758.56、782.56差異性較大；負電m/z 158.91、179.07、279.23、281.25、284.26、284.97、303.23、327.23、
334.90、400.87、433.26、434.26、差異較大。其中正電某些離子可以推測是Phosphatidylcholine或LysoPhosphatidylcholine類，負離子某些可以推測是脂肪酸找到有差異的m/z後下一步將使用串聯質譜(MS/MS)來分析，擊碎有差異的離子得到其斷裂片，最後再利用母離子及子離子等資訊跟文獻以及資料庫做比對推測其可能為何種代謝物。而目前比對出的LysoPC類缺乏專一性，因此未來還需要嘗試其他方法來解出其他代謝物為何。
我們可以得到Score-Plot以及S Plot兩種統計圖。從Score-Plot可以看到阿茲海默症組別與健康對照組有明顯分群。在S Plot的部分則可以看到在兩組間有差異的m/z，在正電部分中100.07、299.13、359.23、423.24、425.21、453.34、496.34、524.37、663.45、679.51、701.49、758.56、782.56差異性較大；負電m/z 158.91、179.07、279.23、281.25、284.26、284.97、303.23、327.23、
334.90、400.87、433.26、434.26、差異較大。其中正電某些離子可以推測是Phosphatidylcholine或LysoPhosphatidylcholine類，負離子某些可以推測是脂肪酸找到有差異的m/z後下一步將使用串聯質譜(MS/MS)來分析，擊碎有差異的離子得到其斷裂片，最後再利用母離子及子離子等資訊跟文獻以及資料庫做比對推測其可能為何種代謝物。而目前比對出的LysoPC類缺乏專一性，因此未來還需要嘗試其他方法來解出其他代謝物為何。