CD109表現量可能成為肺癌免疫抑制劑的新興生物標記之探討

肺癌因早期診斷困難及高轉移能力，常年位居國人癌症死因之首。晚期非小細胞肺癌（NSCLC）經化學療法往往收效甚微，第一線使用免疫檢查點抑制劑（ICIs）合併化學療法成為新的治療趨勢。然而部份患者對免疫治療的反應不佳，投入大筆醫藥費換來的卻是更短的壽命以及免疫毒性導致的災難。因此找到更準確的免疫療法療效指標，精準定義適合使用的患者尤為重要。在現行的NCCN治療指引中，PD-L1在腫瘤組織中所佔的比例（TPS）已被做為主要的療效指標，然而臨床觀察卻發現此項指標不夠準確。其他研究發現腫瘤本身的突變負荷量（TMB）、腫瘤基因的微衛星不穩定性（MSI）、基因錯誤配對修復系統的功能（MMR）、腫瘤微環境（TME）中浸潤的免疫細胞（TILs）皆與免疫治療療效具有相關性。我們過去的研究中發現在肺癌細胞上有高表現的CD109，能透過活化Hippo訊息傳遞路徑誘導肺腺癌的上皮細胞間質轉化（EMT）並促進腫瘤轉移。另外在子宮頸癌CD109調控腫瘤生長和侵襲以及PD-L1表現量的能力已被證實。本篇研究進而透過癌症基因組圖譜（TCGA）等多個資料庫分析以及肺癌組織的免疫組織化學染色（IHC），證實CD109在肺癌細胞中與上述多項免疫療效指標如PD-L1表現量、腫瘤突變負荷量、腫瘤內浸潤淋巴球等具有正相關，並有望成為肺癌免疫療法療效的新興生物標記。