免疫調節因子與自體免疫甲狀腺疾病的相關性

背景：干擾素調節因子-第一型干擾素(type 1 IFN)- B細胞活化因子?BAFF)的訊息傳導與自體免疫疾病的發病有關，但是，這訊息路徑對自體甲狀腺免疫疾病?AITD?的發病與臨床表徵的影響並不清楚，因此需要進一步去闡明。第八干擾素調節因子?IRF8)，可調控第一型干擾素，它的基因變異，被認為與紅斑性狼瘡及多發性硬化症的發病有關。同時，B細胞活化因子?BAFF)，被第一型干擾素調控，與B細胞功能有關，而它的基因多型性也被發現與紅斑性狼瘡、類風溼性關節炎、乾燥症有關。在本研究中，我們主要著墨在IRF8-type 1 IFN-BAFF的訊息路徑。我們探討中國人IRF8的基因多型性rs17445836 and rs2280381，與BAFF的基因多型性rs1041569 and rs2893321與AITD的相關性。同時，我們也同時探討血清BAFF與 AITD的相關性。
研究方法與材料：共有葛瑞夫茲氏疾病(GD) 278人，橋本氏甲狀腺炎?HT?55人，健康者252人納入IRF8的基因多型性研究。GD 319人，HT83人，健康者369人，收入BAFF的基因多型性研究。另外，我們也收集了170個GD病人，51 HT患者，與124健康者的血清進行血中BAFF蛋白質的分析。我們使用聚合?連鎖反應-限制?片段長度多型性方法與直接定序來決定基因型。我們也測量了病人發病時的甲狀腺功能與甲狀腺自體抗體，包括甲狀腺刺激素自體抗體 (TSHRAb)，抗微粒體抗體(AmiA)，與抗甲狀腺球蛋白抗體(ATA)。
結果：在IRF8的研究中，我們發現HT的病人比之健康者的rs17445836有較低比例的的GA genotype與 A allele(p = 0.028， odds ratio (OR) = 4.71 and p = 0.022， OR = 4.40)。rs17445836 與 rs2280381都與AmiA的產生有關。另外，rs17445836在AITD中與AmiA的濃度有關。在BAFF的研究中，我們發現GD與健康者(p = 0.013， OR = 0.76， and p = 0.017， OR = 0.68)及AITD與健康者(p = 0.009， OR = 0.76 and，p = 0.014， OR = 0.69)的rs2893321的G allele 與AG+GG genotype比例不同。在男性中，rs2893321的AA genotype伴隨著較低濃度的TSHRAb。在男性中，rs2893321的AA genotype伴隨著單一種抗體而女性則較易伴隨這兩種抗體。另外，我們發現血清BAFF在GD、HT及AITD的病人中是升高的。在女性中，血清BAFF與TSHRAb(r = 0.238， p = 0.018) ， AmiA(p = 0.038) ， 及ATA(p = 0.025)濃度都有相關。此外，在女性的active GD中，血清BAFF與游離甲狀腺素(r = 0.430， p = 0.004)及TSHRAb(r = 0.495, p = 0.001)有關，但在inactive GD則無相關。
結論：所有基因多型性與血清蛋白質的研究都高度暗示IRF8-type 1 IFN-BAFF的訊息路徑參與了AITD的發病機轉，這個路徑的破壞有可能誘發AITD或改變AITD的臨床表徵，而這有可能是可以被性荷爾蒙調控的。這些結果提供了未來可以從針對IRF8-type 1 IFN-BAFF的訊息路徑的免疫介入治療AITD病人的重要訊息。