探討新型鋅指蛋白基因家族在結腸直腸癌中扮演的角色

近年來有研究顯示新穎的CCCH type鋅指蛋白家族(zinc finger protein family)是吞噬細胞活化的負向調節因子。而經過廣泛的基因體的研究發現總共存在老鼠體內有58個新穎CCCH type鋅指蛋白基因，人類有55個，但尚未被完整分類與分析其功能。老鼠的58個新穎CCCH type鋅指蛋白家族分為六群。目前已發現老鼠的58個鋅指蛋白家族中，有32個是未知的，其他26個是已知的蛋白，其中有20個蛋白被研究出和RNA代謝相關，包括與mRNA剪接、mRNA的運送、以及mRNA的穩定性和分解相關，另外6個蛋白是牽涉到轉錄(Transcription)、泛素化作用(Ubiquitination)、二磷酸腺苷核糖多聚化(Poly-ADP-Ribosylation)有關。有3個CCCH type鋅指蛋白分別為BC003883、BC019429、以及Zfp36l3被發現只存在於老鼠體內，在人類沒有這三個鋅指蛋白。研究顯示ZC3H12D在癌症中可能扮演腫瘤抑制基因(tumor suppressor gene)；然而，目前人類大部分CCCH type鋅指蛋白的功能或在癌症方面扮演的角色是尚未深入了解的。因此，我們想探討新穎CCCH type鋅指蛋白家族和結腸直腸癌的相關性。本實驗中我們收集臨床結腸直腸癌組織檢體利用qRT –PCR方法篩選CCCH type鋅指蛋白mRNA表現量，發現ZC3HAV1L在結腸直腸癌的組織中比正常組織有相對高的表現量。接著進一步探討ZC3HAV1L對於結腸直腸癌細胞的影響，利用慢病毒(lentivirus)方法建立ZC3HAV1L knockdown stable cell line以及過度表現ZC3HAV1L於結腸直腸癌細胞，我們發現高度表現ZC3HAV1L會增加結腸直腸癌細胞增生及cell migration的情形；而抑制ZC3HAV1L的表現會減少結腸直腸癌細胞增生及cell migration的情形。由此得知，ZC3HAV1L可能在結腸直腸癌中扮演促進細胞增生的角色。